本品為全合成的單環(huán)β內(nèi)酰胺抗生素.抗菌譜主要包括革蘭氏陰性菌,如大腸桿菌,克雷白桿菌,沙雷桿菌,奇異變形桿菌,流感嗜血桿菌,枸櫞酸桿菌,綠膿桿菌,淋球菌等.臨床主要用于敏感的革蘭氏陰性菌所致呼吸道,肺部感染,尿路感染,腹腔感染,骨和關(guān)節(jié)感染,皮膚和軟組織炎癥及婦科感染,及淋病等.因本品可進(jìn)入腦脊液,可用于腦膜炎.由于本品耐酶性強(qiáng),對其它藥物不敏感時(shí),應(yīng)用本品常有效.
【劑量與用法】
一般感染,成人1g/次,2~3次/日,肌注,靜注或靜滴.嚴(yán)重感染,2g/次,3~4次/日.兒童劑量為每日100mg/kg,分3~4次.可用注射用水,生理鹽水,林格液,乳酸鈉林格液及10%葡萄糖液溶解稀釋.靜滴以100ml稀釋液中不超過2g,滴注至少30分鐘.靜注1g溶于20ml~40ml稀釋液中,推注3~5分鐘.肌注1g至少以3ml注射用水或生理鹽水溶解,深部肌注.
【副作用】
1 常見的胃腸道反應(yīng)有惡心,嘔吐,腹瀉.
2 過敏反應(yīng)如皮疹,紫癜,瘙癢等.
3 有時(shí)可有肌注疼痛;靜脈使用偶見靜脈炎及血栓性靜脈炎等.
注意事項(xiàng):
1 對青霉素過敏者或過敏體質(zhì)者慎用.
2 與氨基甙類藥物(慶大霉素,妥布霉素及阿米卡星)聯(lián)合用藥具有協(xié)同抗菌作用;
3 本品不可與頭孢西丁配伍合用,因可引起拮抗作用.
4 對腎功能損害的病人,應(yīng)酌情調(diào)整劑量.
通用名稱:氨曲南
英文名稱:Aztreonam
中文別名:氨噻酸單胺菌素,氨噻羧單氨菌素,氨噻羧單胺菌素,氯氨芐頭孢菌素,噻肟單酰胺菌素
英文別名:Primbactam
【藥理】
本品為一種單酰胺環(huán)類的新型β-內(nèi)酰胺抗生素.抗菌譜主要包括革蘭陰性菌,諸如大腸桿菌,克雷白桿菌,沙雷桿菌,奇異變形桿菌,吲哚陽性變形桿菌,枸櫞酸桿菌,流感嗜血桿菌,綠膿桿菌及其他假單胞菌,某些腸桿菌屬,淋球菌等.與頭孢他定,慶大霉素相比,對產(chǎn)氣桿菌,陰溝腸桿菌的作用高于頭孢他定,但低于慶大霉素;對綠膿桿菌的作用低于頭孢他定,與慶大霉素相近;對其他病原菌的作用都較兩者為高(對某些菌則與頭孢他定接近).對于質(zhì)粒傳導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶,本品較第3代頭孢菌素為穩(wěn)定.口服不吸收,肌注1g,1小時(shí)血濃度達(dá)峰值,約為46μg/ml,半衰期約1.8小時(shí);靜注1g,5分鐘血藥濃度約為125μ/ml,1小時(shí)約為49μg/ml,半衰期約1.6小時(shí).體內(nèi)分布較廣,在膿皰液,心包液,胸水,滑膜液,膽汁, 骨組織,腎,肺,皮膚等部位有較高濃度;在前列腺,子宮肌肉,支氣管分泌物中也有一定濃度,在腦脊液中濃度低.主要由尿排泄,在尿中原形藥物的濃度甚高.在乳汁中的濃度甚低,為血藥濃度的1%, 平均0.3μg/ml,一日間母乳內(nèi)總量約0.3mg.
[藥理作用]本品為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素.主要作用于需氧或兼性厭氧革蘭陰性細(xì)菌和綠膿桿菌.腦膜炎球菌,淋球菌,摩拉卡他菌和流感桿菌的不產(chǎn)或產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株均對本品敏感.90%以上的大腸桿菌,肺炎桿菌,變形桿菌屬,普羅菲登菌屬,摩根菌屬,聚團(tuán)腸桿菌,沙門菌屬,志賀菌屬,枸椽酸菌屬可為 lmg/L或以下的本品所抑制,其對綠膿桿菌的 MIC50和 MIC90分別為 3.1mg/L和 2.5mg/L.但不動(dòng)桿菌屬,假單胞菌屬(除綠膿桿菌外),革蘭陽性菌或厭氧菌均耐藥.氨曲南主要與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白 3(PBP3)結(jié)合而抑制細(xì)胞壁的合成,使細(xì)胞迅速溶解死亡.本品對細(xì)菌產(chǎn)生的質(zhì)粒介導(dǎo)和大部分染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,因而許多耐藥菌對本品仍呈敏感.
藥動(dòng)學(xué)
本品口服不吸收.肌注1g后,血藥峰濃度于 0.8h后到達(dá),為 44.6mg/L,生物利用度 89.5%.分布容積廣,為 20.6L.消除半減期 1.9h.靜脈推注1g(推注 10min)的即刻血藥濃度 134mg/L:24h內(nèi)約 70%以原形由尿液排出,約 1%~2%由糞排出.4h血透可清除本品,25%~50%,6h腹膜透析僅清除 10%.本品蛋白結(jié)合率 45%~60%.體內(nèi)分布廣,能分布到全身組織和體液中,乳汁中含量少;腦膜炎時(shí)腦脊液內(nèi)可達(dá)有效濃度.
【適應(yīng)癥】
主要用于敏感的革蘭陰性菌所致的感染,包括肺炎,胸膜炎,腹腔感染,骨和關(guān)節(jié)感染,皮膚和軟組織炎癥,尤適用于尿路感染,也用于敗血癥.由于本品有較好的耐酶性能,因此,當(dāng)微生物對青霉素類,頭孢菌素類,氨基糖甙類等藥物不敏感時(shí),應(yīng)用本品??捎行?
本品主要用于腸桿菌科細(xì)菌和綠膿桿菌所致的敗血癥,下呼吸道,尿路,皮膚軟組織等感染.用于腹腔感染或盆腔感染時(shí)宜與甲硝唑或克林霉素等抗厭氧菌藥合用;用于病原末查明的嚴(yán)重感染或粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或膿毒癥的患者宜與抗革蘭陽性菌藥(苯唑西林或萬古霉素等)合用.
【用法用量】
肌注,靜注或靜滴,一日2-4g,分2-3次給藥.重癥一日可用6-8g,分3-4次給藥.
[用法及用量]成人常用劑量為每 8~12h 1g,治療尿路感染(單純性)每 12h 0.5g.用于嚴(yán)重綠膿桿菌感染時(shí)需每 8h 2g,靜脈注射或滴注.腎功能顯著減退者應(yīng)適當(dāng)減量:肌酐清除率0.167~0.501ml/1.73平方米·秒時(shí)首劑 1~2g,繼以每 8h 0.5~1g;肌酐清除率< 0167ml/1.73平方米·秒時(shí)首劑 1~2g,繼以每 8~12h 0.5g. 1次血透后加用本品 0.5g;腹膜透析患者首劑 0.5~1g,繼以每 8~12h 0.25~0.5g,靜滴.
[劑型與規(guī)格]注射劑:0.5g/瓶.
【禁用慎用】
本品與青霉素?zé)o交叉過敏反應(yīng),但對青霉素過敏及過敏體質(zhì)者,仍應(yīng)慎用.
【給藥說明】
(1)本品與青霉素類之間不存在交叉過敏反應(yīng),但對于青霉素過敏者及過敏體質(zhì)者仍須慎用.
(2)本品對肝臟毒性不大,但對肝功能已受損的病人應(yīng)觀察其動(dòng)態(tài)變化.
【不良反應(yīng)】
個(gè)別病例有皮疹,紫癲,瘙癢,出血.也可有腹瀉,惡心.嘔吐,味覺改變,黃膽及藥物性肝炎.其他尚可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,乏力,眩暈等.本品與青霉素?zé)o交叉過敏反應(yīng),但對青霉素過敏及過敏體質(zhì)者,仍應(yīng)慎用.
不良反應(yīng)發(fā)生率約 7%,因嚴(yán)重反應(yīng)需中止治療者低于 2%.常見的不良反應(yīng)有胃腸道不適,皮疹,瘙癢,血清轉(zhuǎn)氨酶升高等,大多輕微.本品無肝,腎毒性.
罕見血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,凝血時(shí)間延長.偶見氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,AST)升高,個(gè)別病人有陰道炎,口腔粘膜害.
【相互作用】
本品與頭孢拉定,甲硝唑等有配伍禁忌,故通常本品不宜與其他藥物同瓶靜滴.
1.本品與氨基糖苷類(慶大霉素,妥布霉素,阿米卡星等)聯(lián)用,對綠膿桿菌,不動(dòng)桿菌,沙雷桿菌,可雷白桿菌,普魯威登菌,腸桿菌屬,大腸桿菌,摩根桿菌等起協(xié)同抗菌作用.
2.本品與頭孢西丁,在體內(nèi)外起拮抗作用.與萘夫西林,氯唑西林,紅霉素,萬古霉素等,在藥效方面互不干擾.
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