β-內酰胺類抗生素耐藥機制

      你好！細菌對β-內酰胺類抗生素耐藥機制可概括為：
      ①細菌產生β-內酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）使易感抗生素水解而滅活；
      ②對革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶穩(wěn)定的廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，其耐藥發(fā)生機制不是由于抗生素被β-內酰胺酶水解，而是由于抗生素與大量的β-內酰胺酶迅速、牢固結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位（PBPs）發(fā)生抗菌作用。此種β-內酰胺酶的非水解機制又稱為“牽制機制”（trappingmechanism）；
      ③PBPs靶蛋白與抗生素親和力降低、PBPs增多或產生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA（methicillinresistantStaphylococcusaureus）具有多重耐藥性，其產生機制是PBPs改變的結果，高度耐藥性系由于原有的PBP2與PBP3之間產生一種新的PBP2'（即PBP2a），低、中度耐藥系由于PBPs的產量增多或與甲氧西林等的親和力下降所致；
      ④細菌的細胞壁或外膜的通透性改變，使抗生素不能或很少進入細菌體內到達作用靶位。革蘭陰性菌的外膜是限制β-內酰胺類抗生素透入菌體的第一道屏障。