如何檢測遺傳性癲癇？

      一、癲癇的分子遺傳研究近年來，大量的遺傳學(xué)研究資料證明，癲癇確是一遺傳性疾病，包括原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇。遺傳是癲癇發(fā)病的主要原因，而從胚胎開始到發(fā)病前各個方面的因素對腦所造成的傷害是癲癇發(fā)病的主要外。也就是說，癲癇發(fā)病的原因主要是由內(nèi)外兩大因素決定的。在病因?qū)W研究方面，已有不少于10種人類癲癇基因被定位。一些原認(rèn)為是純癥狀性的癲癇類型，如額葉癲癇也發(fā)現(xiàn)有遺傳性，且其基因也得以定位。以顳葉癲癇為代表的病理機(jī)理方面的研究取得了明顯的進(jìn)展，目前已明確癲癇發(fā)作可導(dǎo)致海馬細(xì)胞死亡和海馬硬化。下列有三方面的資料說明遺傳因素的作用：1．約有150種基因遺傳綜合征可合并癲癇或肌陣攣。2．有一部分原發(fā)性全身性癲癇發(fā)作具有明確的遺傳性，有的基因位點(diǎn)已經(jīng)確定。此外，熱性驚厥與光敏感性癲癇發(fā)作者其一級親屬有類似疾病者甚多。3．一部份繼發(fā)性癲癇（發(fā)繼發(fā)于腫瘤、外傷）也具有一定遺傳特征，其親屬若有腦瘤時，并發(fā)癲癇者較多見，即使沒有發(fā)作，做腦電圖時可以發(fā)現(xiàn)3HZ棘慢波。在人類的癲癇中至少有20%為遺傳性癲癇。第一個被發(fā)現(xiàn)的人類癲癇基因是導(dǎo)致肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征的線粒體基因，由Wallace等于1990年發(fā)現(xiàn)的。到目前為止，幾種人類癲癇的染色體基因定位情況如下：良性家庭性新生兒驚厥，一種較罕見的常染色體顯性遺傳疾病。發(fā)作常起于生后每2~3天，為較頻繁的陣攣性發(fā)作或呼吸暫停，第7天后發(fā)作逐漸減少，多在6個月內(nèi)停止，小孩生長發(fā)育不受影響，無特定的腦電圖標(biāo)準(zhǔn)。其基因定位于20號染色體長臂（20q）。但也有與20q無關(guān)，而定位于8q的家系報道。少年肌陣攣性癲癇，是一種較常見的起病于青春期前后的癲癇綜合征，主要表現(xiàn)為泛化性肌陣攣性癲癇發(fā)作和相應(yīng)的腦電圖改變，以及光刺激敏感性。其遺傳方式多樣。多數(shù)報道認(rèn)為其基因定位于6號染色體臂（6q），但也有不同的結(jié)果，其原因可能有二：一是病人來源的非均一性，肌陣攣性發(fā)作也可見于其他特發(fā)性癲癇病人，診斷上有時不易區(qū)分；二是遺傳異質(zhì)性。很多報道提示該病可能由一個以上部位的基因突變而致。進(jìn)行性肌陣攣性癲癇，多在青少年期起病，主要表現(xiàn)為肌陣攣性及其它類型的癲癇發(fā)作、進(jìn)行性智能損害、共濟(jì)失調(diào)和錐體束征等。多為常染色體隱性遺傳，多數(shù)家系的基因定位于21q，個別家系的基因定位于8q。其它可導(dǎo)致進(jìn)行性肌陣攣性癲癇的疾病，如神經(jīng)臘祥質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于16q；高雪病，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1q，粘脂病I型，其基因定位于10q，肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征，為線粒體DNA突變而致。結(jié)節(jié)硬化為皮膚神經(jīng)綜事征中較常見的一種，為常染色體顯性遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為智能低下，癲癇和皮脂腺瘤。其基因定們分別為9q34和11q23的家系。近年來發(fā)現(xiàn)了不少遺傳性部分性癲癇類型的家系，如常染色體顯性遺傳性夜發(fā)性額葉癲癇、家族性顳葉癲癇、伴失用的常染色體顯性遺傳性中央回癲癇等，據(jù)報道，前兩者的基因分別定位于20q13.2和10q。此外，有關(guān)癲癇的分子遺傳學(xué)研究的一個重要方面是遺傳性癲癇模型的研究。如僅在小鼠的模型上就至少已發(fā)現(xiàn)17種導(dǎo)致癲癇的單點(diǎn)突變。有關(guān)受體和離子通道的cDNA克隆對癲癇機(jī)理的研究也起著極大的作用。但到目前為止，尚無人類癲癇基因被克隆，且隨著有關(guān)研究的深入，也提出了不少新問題，如遺傳異質(zhì)性問題，即同一臨床類型的癲癇有一個以上的基因位點(diǎn)，它們之間有何聯(lián)系，不同遺傳癲癇類型的基因改變是否和如何通過某一共同途徑來影響神經(jīng)元的興奮性，目前發(fā)現(xiàn)的異?；蛴泻螡撛诘闹委熀皖A(yù)防價值，總之，之方面的研究僅僅是開始。二、癲癇的免疫學(xué)自從1969年Walker首先提出免疫機(jī)制可能參與癲癇的發(fā)病機(jī)制假說以來，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，國內(nèi)外已用多種免疫技術(shù)成功地產(chǎn)生癲癇動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，同時在臨床研究中亦已證實(shí)一些癲癇患者在治療前后確實(shí)存在有多種免疫異常。（一）免疫性癲癇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?．應(yīng)用雞蛋清和兔抗血清加上佐劑注入猴子的大腦皮層，可使猴發(fā)生抽搐。這是由于腦的癲癇病灶局部有突觸后膜破壞，釋放出自身抗原，原免疫熒光檢查可證實(shí)該處有抗突觸后膜抗體存在。2．應(yīng)用鈷粉埋入實(shí)驗(yàn)動物的大腦皮層，24小時后，腦電圖上出現(xiàn)癇樣放電，甚至出現(xiàn)癲癇發(fā)作。若在埋入鈷粉后使用免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺等治療，則可減輕腦電圖及組織學(xué)的改變。鈷可使腦組織釋放出髓鞘，神經(jīng)細(xì)胞膜和其它特異性蛋白等，機(jī)體產(chǎn)生這些產(chǎn)物的抗體而發(fā)生自身免疫。3．用大腦皮層局部冷凍產(chǎn)生的動物實(shí)驗(yàn)性癲癇中，腦組織抗原釋放入全身血循環(huán)，以補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)測定實(shí)驗(yàn)前后血清中腦抗原的含量，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)后腦抗原含量明顯增高，并可測出抗腦組織抗體。將抗腦或抗突觸血清注入鼠、兔和猴的腦室、硬膜下和皮層內(nèi)，可引起反復(fù)的癲癇樣發(fā)作，并可在腦電圖上記錄出此癲癇樣活動。如用生理鹽水或非免疫血清注射，則無此變化。4．從腦突觸分離出抗類肌纖凝蛋白和抗神經(jīng)節(jié)苷脂血清作鼠皮層注射可引起腦電圖上反復(fù)局灶性棘波活動，并向同側(cè)或兩側(cè)半球播散。5．以氫氧化鋁注入一側(cè)猴腦某部可發(fā)生癲癇灶，同樣可釋放為腦組織破壞時放出的自身抗原所相應(yīng)產(chǎn)生的自身抗體。同時若將腦中線的聯(lián)合纖維切斷，仍可在對側(cè)相應(yīng)區(qū)域產(chǎn)生相應(yīng)相似的病灶，這說明此相應(yīng)病灶的產(chǎn)生與抗原體的特異性有關(guān)，而與聯(lián)合纖維投射無關(guān)。（二）癲癇患者的免疫異常1．非藥物性免疫異常：某些癲癇患者在抗癲癇藥物治療前就有選擇性IgA缺乏癥，即血清IgA濃度<50ml/L，而無其它免疫球蛋白缺陷和細(xì)胞免疫功能的異常。這種情況下在正常人群中發(fā)生率僅為1：500~600。有學(xué)者前瞻性觀察32例服用苯妥英鈉治療的癲癇病人，其中5例在治療前就有血清IgA降低，其發(fā)生率明顯高于正常人群。此5例在患兒期均有高熱驚厥史，其中1例發(fā)生顳葉癲癇，這有可能是免疫缺陷的人群，易發(fā)生感染，以致高熱驚厥，而驚厥又可使腦缺氧損傷而致顳葉癲癇或其它類型癲癇灶的可能性。2．藥物性免疫異常：血清免疫球蛋白：某些抗癲癇藥物可使服用者發(fā)生免疫功能異常。有學(xué)者對118例癲癇患者應(yīng)用苯妥英鈉治療觀察對免疫球蛋白、補(bǔ)體和抗核抗體的影響進(jìn)行了長達(dá)5年的前瞻性研究。病人分為特發(fā)性癲癇、繼發(fā)性癲癇和有神經(jīng)癥狀無癲癇發(fā)作者3組，在苯妥英鈉治療前用于控制IgA生在的細(xì)胞。有學(xué)者從淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中觀察了IgA的釋放，結(jié)果提示苯妥英鈉對某些病人的作用可能是使分泌IgA的能力產(chǎn)生缺損，使之不能正常地分泌IgA。根據(jù)免疫熒光研究顯示在應(yīng)用苯妥英鈉后有IgA缺乏的病人，腸粘膜活檢中發(fā)現(xiàn)含有IgA的漿細(xì)胞數(shù)量減少。另有人將IgA缺乏癥的癲癇患者的T、B淋巴細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)，以研究有關(guān)T淋巴細(xì)胞亞群在介入苯妥英鈉誘導(dǎo)IgA缺乏中的作用，結(jié)論是藥物誘導(dǎo)的IgA缺乏因素是復(fù)雜多樣的，某種情況下調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異?？赡苡杏绊懽饔?，并認(rèn)為不僅僅輔助性T細(xì)胞的功能紊亂，而且在終末B細(xì)胞分化時，抑制性作用的增加也介入了苯妥英鈉引起IgA缺乏的機(jī)制。另有人認(rèn)為某些抗癲癇藥物可能抑制淋巴細(xì)胞中DNA的合成。藥物治療中癲癇患者的抗感染力：原發(fā)性IgA缺乏癥常常伴有各種臨床癥狀，常見的有反復(fù)的上呼吸道感染、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)、胃腸道障礙以及惡性病變等。對于感染疾病的易感性增加推測是由于在粘膜內(nèi)缺乏IgA的抵抗能力。一些研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在苯妥英鈉治療的癲癇患者對于某些病毒和細(xì)菌抗原的抗體產(chǎn)生減少，他們發(fā)現(xiàn)這些病人對風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒以及傷寒桿菌的抗體產(chǎn)生比正常人減少，認(rèn)為這種免疫缺陷是與藥物相關(guān)的。自身抗體：多種抗癲癇藥皆可引起病人血清自身抗體滴度的升高，如苯妥英鈉、乙琥胺、苯巴比妥、甲妥英、三甲雙酮、酰胺咪嗪和撲癇酮等，其中最常見的是苯妥英鈉和乙琥胺。據(jù)報道抗癲癇藥治療后血清自身抗體陽性率為26%，而對照組僅為3.8%。有學(xué)者在對52例癲癇患者抗核抗體的測定中，陽性者22例，正常人抗核抗體的陽性率低于10%。且無論用藥與否均可出現(xiàn)抗核抗體，但用藥組出現(xiàn)抗核抗體多于未用藥組。另又對113例癲癇患者進(jìn)行抗腦組織抗體的測定，癲癇組抗腦組織抗體陽性率為42.8%，顯著高于對照組的陽性率8.33%。周盛年等測定101例癲癇患者血清中抗腦組織抗體的陽性率為54.5%。以上資料可以提示癲癇的免疫反應(yīng)主要是針對腦的。至于抗腦組織抗體產(chǎn)生的機(jī)制尚未完全明白，根據(jù)國外動物實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)驗(yàn)資料可以推測：癲癇患者一部分病人分泌型IgA減少，大量外界蛋白通過粘膜進(jìn)入機(jī)體，再由于蛋白間的交叉反應(yīng)而產(chǎn)生抗腦組織抗體，或由于其它各種不同的病因，使腦組織和血-腦屏障被破壞，原來封閉的腦組織暴露從而激發(fā)了機(jī)體免疫器官產(chǎn)生相應(yīng)的抗腦組織抗體，抗體作用于突觸部位，封閉了抑制性的傳異受體，使神經(jīng)沖動更易傳遞，于是發(fā)生了異常的癲癇放電。3．細(xì)胞免疫功能異常：Andersen認(rèn)為抗癲癇藥可使某些病人T細(xì)胞功能缺陷而產(chǎn)生免疫球蛋白的異常和自身抗體。如服用苯妥英鈉和酰胺咪嗪可發(fā)生循環(huán)中T淋巴細(xì)胞減少。Fontana等報道約半數(shù)癲癇病人有E-玫瑰花環(huán)降低。又有人對54例服用苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、安定的患者進(jìn)行研究，其中41例淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率減低，有近50%的患者顯示玫瑰花環(huán)形成率低于正常。用抗血清測定癲癇病人血中表面具有IgA的B細(xì)胞數(shù)增多，這提示癲癇病人有B細(xì)胞向產(chǎn)生IgA的漿細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程障礙，所以癲癇病人血清IgA降低可能與產(chǎn)生IgA的細(xì)胞少，IgA產(chǎn)生減少和抗IgA抗體使IgA降解加速關(guān)有。關(guān)于癲癇患者的T淋巴細(xì)胞亞群改變，有學(xué)者用間接熒光法測定54例癲癇患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布，與正常對照組比較，發(fā)現(xiàn)癲癇患者總T細(xì)胞、T4細(xì)胞均顯著降低，T8細(xì)胞顯著增高，因此T4/T8比值顯著降低。4．循環(huán)免疫復(fù)合物：近些年來的研究表明，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、某些血管炎的病理過程，同時也參與一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病過程，如多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化、格林-巴利綜合癥、重癥肌無力等，但是CIC與癲癇的關(guān)系報道較少。我國一組研究人員用三種辦法同時檢測100例癲癇患者血清CIC，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明癲癇病人血清CIC濃度明顯高于健康對照組，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報告的結(jié)果相近似，說明癲癇患者血清中確實(shí)存在不同于健康人的抗原抗體反應(yīng)，這種反應(yīng)有可能就是癲癇發(fā)作所產(chǎn)生血液中腦抗原與腦抗體的反應(yīng)。因?yàn)榘d癇發(fā)作時癲癇灶附近腦細(xì)胞異常放電，腦組強(qiáng)代謝增強(qiáng)，腦缺氧，能量利用障礙，酸堿平衡失調(diào)，血腦民間障通透性明顯增加等，腦抗體逸入血液中與業(yè)已存在特異性抗體反應(yīng)，使癲癇患者血液中CIC升高，另外還發(fā)現(xiàn)復(fù)雜部分發(fā)作和全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作的血清CIC升高更為明顯。關(guān)于癲癇患者血清IgA與HLA的關(guān)系，國內(nèi)外亦有報道，其中有三組研究報告中均顯示HLA-A2在苯妥英鈉所引起的IgA的缺乏者中明顯增高。國內(nèi)孟昭義等報道54例癲癇患者免疫球蛋白測定結(jié)果同時做了3HLA分型，結(jié)果是18例HLA-A2抗原陽性服苯妥英鈉組血清IgA明顯降低，而HLA-A2抗原陽性服其它抗癲癇藥組以及HLA-A2抗原陰性服苯妥英鈉組的免疫球蛋白均無明顯改變。因此他們認(rèn)為服用苯妥英鈉而發(fā)展到IgA缺乏的傾向是由遺傳因素決定的。三、癲癇的神經(jīng)生化及分子生物研究癲癇的現(xiàn)代研究涉及到流行病學(xué)、遺傳學(xué)、形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)等方面。近年來，癲癇的神經(jīng)生化及分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展尤為引人矚目。在對經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)，諸如乙酰膽堿（Ach）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羚色胺（5-HT）、氨基酸類遞質(zhì)和受體，以及鈣離子、自由基、一氧化氮在癲癇發(fā)病中的作用機(jī)理進(jìn)行了大量研究的基礎(chǔ)上，近些年來，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)不少具有生物活性的肽類物質(zhì)也參與神經(jīng)信息的傳遞，該類物質(zhì)稱為神經(jīng)肽。因這些多肽具有神經(jīng)作用并在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有特異分布，亦稱為神經(jīng)多肽。以神經(jīng)肽作為遞質(zhì)的神經(jīng)稱為肽能神經(jīng)，它與經(jīng)典的腎上腺能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的各項(xiàng)活動，因而又稱之?quot;植物性神經(jīng)的第三分支"。神經(jīng)肽和肽能神經(jīng)是70年代末出現(xiàn)的兩個新概念。神經(jīng)肽在腦功能活動中的重要性日益受到人們注意，許多神經(jīng)科學(xué)家認(rèn)為，除了經(jīng)典遞質(zhì)之外，廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)肽也是神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)。神經(jīng)肽與癲癇發(fā)作的密切關(guān)系逐漸得到重視。目前人們對癲癇發(fā)生、發(fā)展和自限過程中神經(jīng)肽及神經(jīng)肽前體含量和基因表達(dá)等方面，積累了一些資料。但實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果不盡一致，有必要進(jìn)一步證實(shí)和闡明。而且現(xiàn)有研究多局限于單一社經(jīng)肽和有物探討。由于體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，常常是多種神經(jīng)肽共同作用后產(chǎn)生某一功能改變。顯而易見，幾種或多種神經(jīng)肽之間引互作用及機(jī)制的研究，還是個有待于加強(qiáng)的薄弱環(huán)節(jié)。此外，對PTZ點(diǎn)燃大鼠癲癇模型神經(jīng)肽前mRNA表達(dá)結(jié)合起來研究的報道。中藥對神經(jīng)肽作用方面的實(shí)驗(yàn)研究更尚未見到。隨著神經(jīng)肽研究的進(jìn)一步深入完善，對癲癇發(fā)病機(jī)理的探討和防治必然會產(chǎn)生重要作用。癲癇發(fā)病假說可分為化學(xué)突觸機(jī)制和非突觸機(jī)制兩大類，前者如反復(fù)發(fā)作的興奮和抑制，后者如通過裂隙接頭偶聯(lián)的電緊張，電場效應(yīng)（神經(jīng)元間接觸的傳導(dǎo)）和離子間作用（如細(xì)胞K2+和Ca2+的更替），這些假說機(jī)制要能參與了癲癇發(fā)作活動的超興奮性和超同步化。癲癇的腦內(nèi)分子生化基礎(chǔ)是近10年來癲癇發(fā)病機(jī)理研究的重點(diǎn)，尤其是氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的興奮和抑制作用逐漸得到人們的認(rèn)可，鈣調(diào)素在癲癇發(fā)病的病理生理機(jī)制中的媒介作用也受到人們的重視，同時，生長抑素和一氧化氮作為新近重視的神經(jīng)遞質(zhì)而成為人們探索癲癇發(fā)病機(jī)理的新近重視的神經(jīng)遞質(zhì)而成為人們探索癲癇發(fā)病機(jī)理的新領(lǐng)域。目前把腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)分為興奮和抑制性兩大類，主要的抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)有r-氨基丁酸（GABA），甘氨酸（GLY）和牛磺酸（Tau）。GABA在大腦皮層、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，Gly對脊髓和腦干的功能有明顯的抑制性影響，Tau對腦的抑制過程也可能有一定影響?，F(xiàn)在已經(jīng)清楚：抑制性和興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)活性之間的平衡對正常的神經(jīng)生理功能非常重要，并可能在癲癇病理形成和可能性治療中扮演關(guān)鍵角色。鈣調(diào)素是人體一種重要的鈣結(jié)合蛋白。Ca2+參與許多生理活動，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，Ca2+與神經(jīng)遞質(zhì)釋放及突觸效能的變化、學(xué)習(xí)與記憶等密切相關(guān)。鈣調(diào)素作為Ca2+細(xì)胞內(nèi)受體，是協(xié)助Ca2+完成各種生理功能的媒價。鈣調(diào)素通過調(diào)節(jié)Ca2+和酶及結(jié)構(gòu)蛋白間的作用控制基本的細(xì)胞功能。鈣調(diào)素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，與癲癇發(fā)病具有密切關(guān)系。一氧化痰（NO）是近年來生物科學(xué)研究的熱點(diǎn)，NO被認(rèn)為是一種不穩(wěn)定且是有毒性的小分子，也是煙草煙霧和空氣中的一種環(huán)境污染物。1987年，人們發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生NO，NO參與多種生理機(jī)制，如血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO引起血管舒張；巨噬細(xì)胞合成的NO是細(xì)胞毒素；近年來人們報道NO能調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。NO是兼有細(xì)胞信使和神經(jīng)遞質(zhì)作用的氣體物質(zhì)，癲癇發(fā)病過程中NO的影響與作用近年來也得到了人們的重視。體內(nèi)可能存在多種癲癇發(fā)病機(jī)制，目前各種假說都從一個側(cè)面研究了癲癇發(fā)病的病因，發(fā)作機(jī)理及發(fā)作后的腦損害，并深入到分子水平。其中對氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的研究最為豐富和深入，CaM，SS，NO也在癲癇發(fā)病中占有一定地位。同時，氨基酸，CaM，SS，NO等機(jī)制又相互作用和影響，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)信息聯(lián)系，可能協(xié)同參與發(fā)病過程。癲癇發(fā)病機(jī)制的研究豐富了人們對癲癇本質(zhì)的認(rèn)識，也為人們篩選、設(shè)計抗癲癇藥，研究抗癲癇藥之間的相互作用提供了思路和方法。四、癲癇的診斷與分類研究癲癇的診斷以前是根據(jù)病人或家屬的描述作出癲癇發(fā)作類型的診斷。但一個完整的診斷包括三個層次的診斷，即是否為癲癇、發(fā)作類型和癲癇的類型。其中發(fā)作類型的診斷不僅依靠病人或家屬的描述，還應(yīng)根據(jù)發(fā)作期表現(xiàn)、發(fā)作期腦電圖表現(xiàn)。癲癇診斷程序上的進(jìn)步是癲癇學(xué)進(jìn)展在臨床方面的集中表現(xiàn)，對癲癇病人的治療和預(yù)后判斷有重要價值。這種進(jìn)步的關(guān)鍵取決于電視腦電圖技術(shù)和腦深部電極技術(shù)的應(yīng)用。電視腦電圖技術(shù)，即腦電圖-電視錄像監(jiān)視記錄技術(shù)，是一種將攝影鏡頭監(jiān)視到病人活動（或發(fā)作）情況和腦電圖同步顯示于同一畫面并進(jìn)行記錄和分析的系統(tǒng)。其最突出的功能是，在記錄腦電圖的同時客觀地記錄和再現(xiàn)病人的發(fā)作情況，使醫(yī)生能根據(jù)客觀錄像記錄來了解發(fā)作情況，并在觀察到發(fā)作的同時了解其大腦中的根本變化--癲癇的放電過程。這對現(xiàn)代癲癇的發(fā)展起了決定作用。其主要作用于對癲癇的診斷和對腦功能的研究。由于該技術(shù)能同時記錄發(fā)作期表現(xiàn)和腦電圖改變，對診斷、鑒別診斷及治療的選擇、術(shù)前定位等都是必不可缺的。這在發(fā)達(dá)國家和地區(qū)已是常規(guī)的檢查，如果能適當(dāng)延長記錄時間，加上一定的誘發(fā)試驗(yàn)（常用的為睡眠誘發(fā)），在相當(dāng)多的病人中可記錄到發(fā)作期異常。在癲癇病人的術(shù)前評價中則常與深部腦電圖同時應(yīng)用，作長時間的監(jiān)測（1~2周）。從發(fā)作的表現(xiàn)和相應(yīng)的腦電過程的關(guān)系方面，該技術(shù)可分析得知有關(guān)腦部位的功能，特別是與深部腦電圖技術(shù)同時應(yīng)用，可精確地記錄腦內(nèi)特定結(jié)構(gòu)電活動的起源、擴(kuò)散過程和相應(yīng)的表現(xiàn)。腦深部電極技術(shù)又稱立體腦電圖，是將一組特制的電極埋入腦內(nèi)某結(jié)構(gòu)內(nèi)和周圍，以及一定的皮層范圍內(nèi)，記錄癲癇或其它腦電活動信號的起源和演變、傳播情況，以便精確地了解發(fā)作期或其它情況下的腦電過程。目前臨床上用得最多的是顳葉癲癇的術(shù)前定位，同時也得到了一些寶貴的腦電信號與相應(yīng)腦功能的資料。腦影像學(xué)技術(shù)：MRI能在癲癇病人中發(fā)現(xiàn)許多以前用其它方法不能顯示的微小病灶，對癲癇的病因診斷及定位具有重要意義，其突出優(yōu)勢表現(xiàn)在對顳葉癲癇和灰質(zhì)異位的診斷。顳葉癲癇是一種很常見的癲癇類型，而顳葉位于中顱窩，CT等影像學(xué)檢查顯示效果欠佳。MRI，特別是冠狀切面和定量技術(shù)對顯示顳葉的病變有明顯的優(yōu)勢。在顳葉癲癇70%~80%為內(nèi)側(cè)顳葉即海馬、杏仁核病變所致，行MRI檢查時，應(yīng)常規(guī)作冠狀面掃描，并最好測量海馬體積。有人報道這樣發(fā)現(xiàn)海馬病變的敏感性可達(dá)76%~93%，特異性為86%~100%。其標(biāo)準(zhǔn)為海馬體積變小，并在縮小的海馬區(qū)出現(xiàn)T2加權(quán)高信號。顳葉中央部位T2高信號、一側(cè)顳葉縮小、大腦外側(cè)裂垂直化和顳葉內(nèi)側(cè)灰白質(zhì)界線消失，可作為診斷海馬硬化的軟指標(biāo)。CT和MRI的應(yīng)用使灰質(zhì)異位的報道日益增加，特別是MRI有較強(qiáng)的灰白質(zhì)分辨能力，同時具有多方向掃描能力，特別適合于灰質(zhì)異常的檢查。目前發(fā)現(xiàn)，不單是多種兒童癲癇是灰質(zhì)異位所致，不少成人癲癇也與其密切相關(guān)。灰質(zhì)異位是神經(jīng)元移行異常的一種。在大腦的發(fā)育過程中皮質(zhì)的神經(jīng)元來自胚胎腦室表面的增值區(qū)的神經(jīng)母細(xì)胞，通過移行在胚齡6個月時才形成大腦皮層的6層結(jié)構(gòu)。此過程中的任何有害因素使移行過程受損，都可造成皮質(zhì)發(fā)育畸形（或稱神經(jīng)元移行異常），并可能形成癲癇灶。畸形的程度和類型主要取決于移行受損的時間，如果某處的移行過程完全沒有發(fā)生，則在該處出現(xiàn)裂隙，形成分裂腦畸形；當(dāng)較晚移行的神經(jīng)元受阻時，則出現(xiàn)巨腦畸形和無腦回畸形。如果神經(jīng)元已到達(dá)皮質(zhì)但空間分布異常，則為多小腦回畸形。移行的神經(jīng)元中途受阻而沒達(dá)到皮質(zhì)，則為灰質(zhì)異位。明顯的發(fā)育畸形在CT上也可顯示，但多小腦回畸形和大多數(shù)的灰質(zhì)異位常需MRI檢查才能發(fā)現(xiàn)?；屹|(zhì)異位根據(jù)形態(tài)分結(jié)節(jié)型和板型，病灶的密度與皮質(zhì)相同。結(jié)節(jié)型病灶多位于室管膜下區(qū)，尤以側(cè)腦室前后明顯，常向皮質(zhì)方向延伸或皮質(zhì)相連，明顯的病灶在CT上也可顯示。板型病灶常沿腦室至皮質(zhì)方向呈島狀分布，可完全包在白質(zhì)內(nèi)或呈橋形將室管膜與腦外層連接，也可在側(cè)室與皮質(zhì)之間雙側(cè)對稱性地形成"雙皮質(zhì)征"?；屹|(zhì)異位可與其它腦發(fā)育畸形，如胼胝體缺如等同時存在，影像學(xué)上一般不難識別。臨床上常表現(xiàn)為不同程度的智力損害、神經(jīng)系統(tǒng)體征和任何形式、任何發(fā)病年齡的癲癇發(fā)作。甚至也可表現(xiàn)為良性癲癇。一般嬰兒期起病的多為較嚴(yán)重的癲癇，盡管臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重性與病理異常的范圍和程度不一定直接相關(guān)。癲癇診斷程序中的第三步即為癲癇類型的診斷，相當(dāng)于疾病診斷。在癲癇這一大組疾病中，某些類型可看作是獨(dú)立的疾病類型，因其除有獨(dú)特的臨床特征外，其病因、預(yù)后亦有一定的特異性，而某些類型只能作為綜合片診斷。在明確為癲癇及其發(fā)作類型后，則應(yīng)結(jié)合其它方面的資料，根據(jù)ICE作出癲癇類型的診斷。應(yīng)考慮以下幾個方面。發(fā)作類型：是確定癲癇類型的重要依據(jù)。在某些情況下，發(fā)作類型明確后癲癇類型可基本確定，如主要表現(xiàn)為典型失神發(fā)作的患兒基本可診斷為兒童失神性癲癇。而有些發(fā)作類型則無特異性，可見于任何類型的癲癇，如強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作。發(fā)作的時間規(guī)律和誘發(fā)因素如良性中央回癲癇的發(fā)作最易出現(xiàn)在睡眠初期，閃光刺激敏感性具有遺傳性等。起病年齡相當(dāng)一部分癲癇或癲癇綜合征均有其特定的起病年齡范圍，ICE中各大類下各類癲癇就是按起病年齡順序排序排列的。家族史特發(fā)性癲癇病人不少有癲癇或癲癇傾向的家族史，對癲癇有一定的意義。神經(jīng)系統(tǒng)病灶的定位及定性繼發(fā)性癲癇病人需進(jìn)一步檢查（包括MRI），作出定位、定性的診斷。腦電圖特征不少癲癇或癲癇綜合癥患者都有其特征的腦電圖改變，為癲癇診斷中必備依據(jù)對藥物的反應(yīng)及轉(zhuǎn)歸，是診斷的重要依據(jù)，有時還可幫助判斷是否正確。