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[編輯本段]一,腫瘤的概念
腫瘤(tumor)是機體在各種致癌因素作用下,局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控,導致其克隆性異常增生而形成的新生物.一般認為,腫瘤細胞是單克隆性的,即一個腫瘤中的所有瘤細胞均是一個突變的細胞的后代.
一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類.所有的惡性腫瘤總稱為癌癥(cancer).
[編輯本段]二,腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別
腫瘤細胞增生一般是單克隆性的.瘤細胞具有異常的形態(tài),代謝和功能,并在不同程度上失去了分化成熟的能力.腫瘤生長旺盛,并具有相對的自主性,即使致瘤因素已不存在,仍能持續(xù)性生長,提示腫瘤細胞的遺傳異??梢詡鹘o子代細胞.每個腫瘤細胞都含有引起其異常生長的基因組的改變.腫瘤性增生不僅與機體不協(xié)調(diào),而且有害.
非腫瘤性增生一般是多克隆性的.增生的細胞具有正常的形態(tài),代謝和功能,能分化成熟,并在一定程度上能恢復原來正常組織的結(jié)構(gòu)和功能.非腫瘤性增生有一點的限度,增生的原因一旦消除后就不再繼續(xù).非腫瘤性增生或者反應(yīng)性增生有的屬于正常新陳代謝所需的細胞更新;有的是針對一定刺激或損傷的防御性,修復性反應(yīng),對機體有利.
[編輯本段]三,腫瘤的一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)
(1)腫瘤的肉眼觀形態(tài)腫瘤細胞核的多形性
肉眼觀腫瘤的形態(tài)多種多樣,并可在一定程度上反映腫瘤的良惡性.
1)腫瘤的數(shù)目和大小腫瘤的數(shù)目,大小不一.多為一個,有時也可為多個.腫瘤的大小與腫瘤的性質(zhì)(良性,惡性),生長時間和發(fā)生部位有一定關(guān)系.生長于體表或較大體腔內(nèi)的腫瘤有時可生長得很大,而生長于密閉的狹小腔道內(nèi)的腫瘤一般較小.腫瘤極大者,通常生長緩慢,多為良性;惡性腫瘤生長迅速,短期內(nèi)即可帶來不良后果,因此常長不大.
2)腫瘤的形狀:腫瘤的形狀多種多樣,有息肉狀(外生性生長),乳頭狀(外生性生長),結(jié)節(jié)狀(膨脹性生長),分葉狀(膨脹性生長),囊狀(膨脹性生長),浸潤性包塊狀(浸潤性生長),彌漫性肥厚狀(外生伴浸潤性生長),潰瘍狀伴浸潤性生長.形狀上的差異與其發(fā)生部位,組織來源,生長方式和腫瘤的良惡性密切相關(guān).
3)腫瘤的顏色:一般腫瘤的切面呈灰白或灰紅色,視其含血量的多寡,有無出血,變性,壞死等而定.有些腫瘤會因其含有色素而呈現(xiàn)不同的顏色.因此可以根據(jù)腫瘤的顏色推斷為何種腫瘤.如脂肪瘤呈黃色,惡性黑色素瘤呈黑色,血管瘤呈紅色或暗紅色.
4)腫瘤的硬度:與腫瘤的種類,腫瘤的實質(zhì)與間質(zhì)的比例及有無變性,壞死有關(guān).實質(zhì)多于間質(zhì)的腫瘤一般較軟;相反,間質(zhì)多于實質(zhì)的腫瘤一般較硬.瘤組織發(fā)生壞死時較軟,發(fā)生鈣化或骨化時則較硬.脂肪瘤很軟,骨瘤很硬.
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(2)腫瘤的鏡下組織結(jié)構(gòu)
腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣,但所有的腫瘤的組織成分都可分為實質(zhì)和間質(zhì)兩部分.
1)腫瘤的實質(zhì):腫瘤實質(zhì)是腫瘤細胞的總稱,是腫瘤的主要成分.它決定腫瘤的生物學特點以及每種腫瘤的特殊性.通常根據(jù)腫瘤的實質(zhì)形態(tài)來識別各種腫瘤的組織來源,進行腫瘤的分類,命名,和組織學診斷,并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度.
2)腫瘤的間質(zhì):腫瘤的間質(zhì)成分不具特異性,起著支持和營養(yǎng)腫瘤實質(zhì)的作用.一般由結(jié)締組織和血管組成,間質(zhì)有時還具有淋巴管.通常生長比較快的腫瘤,其間質(zhì)血管一般較豐富而結(jié)締組織較少;生長緩慢的腫瘤,其間質(zhì)血管通常較少.此外,腫瘤往往有淋巴細胞等單核細胞浸潤,這是機體對腫瘤組織的免疫反應(yīng).此外,在腫瘤結(jié)締組織中還可以見到纖維母細胞和肌纖維母細胞.肌纖維母細胞具有纖維母細胞和平滑肌細胞的雙重特點,這種細胞即能產(chǎn)生膠原纖維,又具有收縮功能,可能對腫瘤細胞的浸潤有所限制,這種細胞的增生可以解釋乳腺癌的乳頭回縮,食管癌和腸癌所導致的腸管僵硬和狹窄.
[編輯本段]四,腫瘤的異型性
腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性.異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn).異型性小,說明分化程度高,異型性大,說明分化程度低.區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良,惡性的主要組織學依據(jù).良性腫瘤細胞的異型性不明顯,一般與其來源組織相似.惡性腫瘤常具有明顯的異型性.
由未分化細胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤,間變是指惡性腫瘤細胞缺乏分化,異型性顯著.間變性腫瘤具有明顯的多形性,瘤細胞彼此在大小和形狀上有很大的變異,因此往往不能確定其組織來源.間變性腫瘤一般具有高度惡性.
1,腫瘤的細胞異型性
良性腫瘤瘤細胞的異型性小,一般與其來源的正常細胞相似.惡性腫瘤瘤細胞常具有高度的異型性,表現(xiàn)為以下特點:
(1)腫瘤細胞的多形性
即腫瘤細胞形態(tài)和大小不一致.惡性腫瘤細胞一般比正常細胞較大,有時可見瘤巨細胞.但少數(shù)分化很差的腫瘤其腫瘤細胞較小,圓形,大小也比較一致.
(2)瘤細胞核的多形性
瘤細胞核比正常細胞核增大,核大小,形狀和染色不一.并可出現(xiàn)雙核,巨核,多核,奇異核,核著色深(由于核內(nèi)DNA增多).染色質(zhì)呈粗顆粒狀,分布不均勻,常堆積于核膜下,使核膜顯得肥厚.核分裂像增多,特別是出現(xiàn)不對稱性,多極性及頓挫性等病理性核分裂時,對惡性腫瘤具有診斷意義.惡性腫瘤細胞的核異常改變多與染色體呈多倍體或非整數(shù)倍體有關(guān).
(3)瘤細胞胞漿的改變
由于胞漿內(nèi)核蛋白體增多而多呈嗜堿性.瘤細胞產(chǎn)生異常分泌物或代謝產(chǎn)物(如激素,粘液, 蛋白,色素等),因此具有不同特點.
(4)腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)的改變
一般來說,良性腫瘤的超微結(jié)構(gòu)與其起源的組織基本相似.惡性腫瘤細胞根據(jù)其分化的程度表現(xiàn)出不同的異型性.總的來說,惡性腫瘤細胞通常絕對或相對明顯增大,核膜可有內(nèi)陷或外凸,使核形不規(guī)則甚至形成奇異型核.胞漿內(nèi)的細胞器常有數(shù)目減少,發(fā)育不良或形態(tài)異常.細胞連接常有減少,有利于腫瘤浸潤生長.
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腫瘤的生長方式和擴散
1.腫瘤生長的生物學
具有局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的特點,并且是惡性腫瘤致人死亡的主要原因.
1.腫瘤是由一個轉(zhuǎn)化細胞不斷增生繁衍形成的
一個典型的惡性腫瘤的自然生長史可以分為幾個階段:
一個細胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細胞的克隆性增生→局部浸潤→遠處轉(zhuǎn)移
在此過程中,惡性轉(zhuǎn)化細胞的內(nèi)在特點(如腫瘤的生長分數(shù))和宿主對腫瘤細胞及其產(chǎn)物的反應(yīng)(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長和演進.
(l)腫瘤生長的動力學.腫瘤的生長速度與以下三個因素有關(guān):
1)腫瘤細胞倍增時間:腫瘤群體的細胞周期也分為G0,G1,S,G2和M期.多數(shù)惡性腫瘤細胞的倍增時間并不比正常細胞更快,而是與正常細胞相似或比正常細胞更慢.
2)生長分數(shù):指腫瘤細胞群體中處于增殖階段(S期+G2期)的細胞的比例.惡性轉(zhuǎn)化初期,生長分數(shù)較高,但是隨著腫瘤的持續(xù)增長,多數(shù)腫瘤細胞處于G0期,即使是生長迅速的腫瘤生長分數(shù)也只有20%.
3)瘤細胞的生長與丟失:營養(yǎng)供應(yīng)不足,壞死脫落,機體抗腫瘤反應(yīng)等因素會使腫瘤細胞丟失,腫瘤細胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進行性長大及其長大速度.
腫瘤的生長速度決定于生長分數(shù)和腫瘤細胞的生成與丟失之比,而與倍增時間關(guān)系不大.目前化療藥物幾乎均針對處于增殖期細胞.因此生長分數(shù)高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對于化療特別敏感.常見的實體瘤(如結(jié)腸癌)生長分數(shù)低,故對化療不敏感.
(2)腫瘤血管形成.誘導血管的生成能力是惡性腫瘤的生長,浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一.腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織內(nèi)及其周圍的炎細胞(主要是巨噬細胞)能產(chǎn)生一類血管生成因子,如血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF).這些血管生成因子促進血管內(nèi)皮細胞分裂和毛細血管出芽生長.新生的毛細血管既為腫瘤生長提供營養(yǎng),又為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了有利條件.
(3)腫瘤的演進和異質(zhì)化.惡性腫瘤在生長過程中變得越來越有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進,包括生長加快,浸潤周圍組織和遠處轉(zhuǎn)移等.這些生物學現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān).腫瘤的異質(zhì)化是指一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力,生長速度,對激素的反應(yīng),對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程.由于這些不同,腫瘤在生長過程中得以保留那些適應(yīng)存活,生長,浸潤與轉(zhuǎn)移的亞克隆.
2.腫瘤的生長方式:腫瘤可以呈膨脹性生長,外生性生長和浸潤性生長.
1)膨脹性生長:是大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長方式,腫瘤生長緩慢,不侵襲周圍組織,往往呈結(jié)節(jié)狀,有完整的包膜,與周圍組織分界明顯,對周圍的器官,組織主要是擠壓或阻塞的作用.一般均不明顯破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能.因為其與周圍組織分界清楚,手術(shù)容易摘除,摘除后不易復發(fā).
2)外生性生長:發(fā)生在體表,體腔表面或管道器官(如消化道,泌尿生殖道)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀,息肉狀,菜花狀的腫物,良性,惡性腫瘤都可呈外生性生長.但惡性腫瘤在外生性生長的同時,其基底部也呈浸潤性生長,且外生性生長的惡性腫瘤由于生長迅速,血供不足,容易發(fā)生壞死脫落而形成底部高低不平,邊緣隆起的惡性潰瘍.
3)浸潤性生長:為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式.由于腫瘤生長迅速,侵入周圍組織間隙,淋巴管,血管,如樹根之長入泥土,浸潤并破壞周圍組織,腫瘤往往沒有包膜或包膜不完整,與周圍組織分界不明顯.臨床觸診時,腫瘤固定不活動,手術(shù)切除這種腫瘤時,為防止復發(fā),切除范圍應(yīng)該比肉眼所見范圍大,因為這些部位也可能有腫瘤細胞的浸潤.
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.腫瘤的擴散
是惡性腫瘤的主要特征.具有浸潤性生長的惡性腫瘤,不僅可以在原發(fā)部位生長,蔓延(直接蔓延),而且可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移).
(1)直接蔓延:瘤細胞沿組織間隙,淋巴管,血管或神經(jīng)束浸潤,破壞臨近正常組織,器官,并繼續(xù)生長,稱為直接蔓延.例如晚期子宮頸癌可蔓延至直腸和膀胱,晚期乳腺癌可以穿過胸肌和胸腔甚至達肺.
(2)轉(zhuǎn)移:瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管,血管,體腔,遷移到他處而繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤,這個過程稱為轉(zhuǎn)移.良性腫瘤不轉(zhuǎn)移,只有惡性腫瘤才轉(zhuǎn)移,常見的轉(zhuǎn)移途徑有以下幾種:
1)淋巴道轉(zhuǎn)移:上皮組織的惡性腫瘤多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移;
2)血道轉(zhuǎn)移:各種惡性腫瘤均可發(fā)生,尤多見于肉癌,腎癌,肝癌,甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌;
3)種植性轉(zhuǎn)移:常見于腹腔器官的癌瘤.
4.惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機制
(l)局部浸潤
浸潤能力強的瘤細胞亞克隆的出現(xiàn)和腫瘤內(nèi)血管形成對腫瘤的局部浸潤都起重要作用.局部浸潤的步驟:
1)由細胞粘附分子介導的腫瘤細胞之間的粘附力減少;
2)瘤細胞與基底膜緊密附著;
3)細胞外基質(zhì)降解.在癌細胞和基底膜緊密接觸4~8小時后,細胞外基質(zhì)的主要成分如LN,FN,蛋白多糖和膠原纖維可被癌細胞分泌的蛋白溶解酶溶解,使基底膜產(chǎn)生局部的缺損.
4)癌細胞以阿米巴運動通過溶解的基底膜缺損處.癌細胞穿過基底膜后重復上述步驟溶解間質(zhì)性的結(jié)締組織,在間質(zhì)中移動.到達血管壁時,再以同樣的方式穿過血管的基底膜進入血管.
(2)血行播散
單個癌細胞進入血管后,一般絕大多數(shù)被機體的免疫細胞所消滅,但被血小板凝集成團的瘤細胞團則不易被消滅,可以通過上述途徑穿過血管內(nèi)皮和基底膜,形成新的轉(zhuǎn)移灶.
轉(zhuǎn)移的發(fā)生并不是隨機的,而是具有明顯的器官傾向性.血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布,在某些腫瘤具有特殊的親和性,如肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦,甲狀腺癌,腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨,乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肝,肺,骨.產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因還不清楚,可能是這些器官的血管內(nèi)皮上有能與進入血循環(huán)的癌細胞表面的粘附分子特異性結(jié)合的配體,或由于這些器官能夠釋放吸引癌細胞的化學物質(zhì).
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一般只用于惡性腫瘤.
腫瘤的分級:I級為分化良好,屬低度惡性;II級為分化中等,屬中度惡性;III級為分化很差,屬高度惡性.
腫瘤的分期:根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小,浸潤深度,范圍以及是否累及鄰近器官,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有無血源性或其他遠處轉(zhuǎn)移確定腫瘤發(fā)展的程期或早晚.國際上廣泛采用TNM分期系統(tǒng).T是指腫瘤的原發(fā)灶,隨著腫瘤的增大依次用T1—T4來表示;N指局部淋巴結(jié)受累及,淋巴結(jié)未累及是用N0表示,隨著淋巴結(jié)受累及的程度和范圍的擴大,依次用N1—N3表示;M指遠處轉(zhuǎn)移,無遠處轉(zhuǎn)移者用M0表示,有遠處轉(zhuǎn)移用M1表示.
原發(fā)腫瘤(T)分期
Tx: 原發(fā)腫瘤大小無法測量;或痰脫落細胞,或支氣管沖
洗液中找到癌細胞,但影像學檢查和支氣管鏡檢查未發(fā)
現(xiàn)原發(fā)腫瘤
T0: 沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)
T1: 單個腫瘤結(jié)節(jié),無血管侵潤
T2: 單個腫瘤結(jié)節(jié),并伴血管侵潤;或多個腫瘤結(jié)節(jié),最
大徑均≤5cm
T3: 多個腫瘤結(jié)節(jié),最大徑>5cm;或腫瘤侵犯門靜脈或肝
靜脈的主要分支
T4: 腫瘤直接侵犯除膽囊以外的附近臟器;或穿破內(nèi)臟腹膜
[編輯本段]七,腫瘤對機體的影響
良性腫瘤對機體的影響較小,主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀,其影響主要與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān).若發(fā)生在重要器官也可產(chǎn)生嚴重后果.如消化道良性腫瘤可引起腸套疊,腸梗阻.顱內(nèi)的良性腫瘤如腦膜瘤,星形細胞膠質(zhì)瘤可壓迫腦組織,阻塞腦室系統(tǒng)而引起顱內(nèi)壓升高和相應(yīng)的神經(jīng)癥狀.良性腫瘤的繼發(fā)性改變,也可對機體造成不同程度的影響.腸的腺癌性息肉,膀胱乳頭狀瘤等表面可發(fā)生潰瘍而引起出血和感染.
惡性腫瘤由于分化不成熟,生長較快,浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能,并可發(fā)生轉(zhuǎn)移,因而對機體影響嚴重.惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外,還可有發(fā)熱,頑固性疼痛,晚期可出現(xiàn)嚴重消瘦,乏力,貧血和全身衰竭的狀態(tài).
異位內(nèi)分泌綜合征:一些非內(nèi)分泌腺腫瘤能產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì),引起內(nèi)分泌紊亂的臨床癥狀,這種腫瘤稱為異位內(nèi)分泌性腫瘤,其所引起的臨床癥狀稱為異位內(nèi)分泌綜合征.此類腫瘤多為惡性腫瘤,以癌居多,如胃癌,肝癌,結(jié)腸癌,也可見于肉瘤如纖維肉瘤,平滑肌肉瘤等.此外APUD系統(tǒng)(彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng))的腫瘤,也可產(chǎn)生生物胺或多肽激素,如類癌,嗜鉻細胞瘤等.
由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素產(chǎn)生)或異常免疫反應(yīng)(包括交叉免疫,自身免疫和免疫復合物沉積等)引起內(nèi)分泌,神經(jīng),造血,消化,骨關(guān)節(jié),腎臟,皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變,引起相應(yīng)的臨床癥狀,稱為副腫瘤綜合征.
[編輯本段]八,良性腫瘤與惡性腫瘤
腫瘤一詞在醫(yī)學專著中定義為:“腫瘤是人體器官組織的細胞,在外來和內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細胞過度增殖為主要特點的新生物.這種新生物與受累器官的生理需要無關(guān),不按正常器官的規(guī)律生長,喪失正常細胞的功能,破壞了原來器官結(jié)構(gòu),有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位,危及生命.”腫瘤可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類,而癌癥則是一類惡性腫瘤.由于良性腫瘤對人體健康影響較小,所以下面著重介紹惡性腫瘤,特別是癌癥.
惡性腫瘤從組織學上可以分為兩類:一類由上皮細胞發(fā)生惡變的稱為癌,如肺上皮細胞發(fā)生惡變就形成腫癌,胃上皮細胞發(fā)生惡變就形成胃癌等等;另一類由間葉組織發(fā)生惡變的稱為肉瘤,如平滑肌肉瘤,纖維肉瘤等.人們對癌聽得較多,而對肉瘤聽得較少,這與癌癥病人遠比肉瘤病人為多有關(guān).臨床上癌與肉瘤之比大約為9:1.
那么,癌到底是怎么回事呢?
癌作為一類惡性腫瘤,是由人體內(nèi)正常細胞演變而來的.正常細胞變?yōu)榘┘毎?就像一匹脫韁的野馬,人體無法約束它,產(chǎn)生所謂的“異常增長”.異常增長是相對于細胞的正常增生而言的.人體細胞有一個生長,繁殖,衰老,死亡的過程.老化的細胞死亡后就會有新生的細胞取代它,以維持機體組織和器官的正常功能.可見,人體絕大部分細胞都可以增生.但是這種正常細胞的增生是有限度的,而癌細胞的增生則是無止境的.正是由于這種惡性增生,使人體大量營養(yǎng)物質(zhì)被消耗.同時,癌細胞還能釋放出多種毒素,使人體產(chǎn)生一系列癥狀.如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時,癌細胞還可以轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖,最后導致人體消瘦,無力,貧血,食欲不振,發(fā)熱及臟器功能受損等,其后果極為嚴重.
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良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別:良性腫瘤和惡性腫瘤的生物學特點明顯不同,因而對機體的影響也不同.區(qū)別良性腫瘤與惡性腫瘤對于腫瘤的診斷與治療具有重要意義.
(1)組織分化程度:良性腫瘤分化好,異型性小,與原有組織的形態(tài)相似;惡性腫瘤分化不好,異型性大,與原有組織的形態(tài)差別大.
(2)核分裂像:良性腫瘤核分裂像無或稀少,不見病理核分裂像;惡性腫瘤核分裂像多見,并可見病理核分裂像.
(3)生長速度:良性腫瘤緩慢;惡性腫瘤較快.
(4)生長方式:良性腫瘤多見膨脹性和外生性生長,前者常有包膜形成,與周圍組織一般分界清楚,故通常可推動;惡性腫瘤為浸潤性和外生性生長,前者無包膜形成,與周圍組織一般分界不清楚,故通常不能推動,后者伴有浸潤性生長.
(5)繼發(fā)改變:良性腫瘤很少發(fā)生壞死和出血;惡性腫瘤常發(fā)生壞死,出血和潰瘍形成.
(6)轉(zhuǎn)移:良性腫瘤不轉(zhuǎn)移;惡性腫瘤常有轉(zhuǎn)移.
(7)復發(fā):良性腫瘤手術(shù)后很少復發(fā);惡性腫瘤手術(shù)等治療后經(jīng)常復發(fā).
(8)對機體影響:良性腫瘤較小,主要引起局部壓迫或阻塞,如發(fā)生在重要器官也可引起嚴重后果;惡性腫瘤較大,除壓迫,阻塞外,還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織,引起壞死出血合并感染,甚至造成惡病質(zhì).
良性腫瘤與惡性腫瘤之間有時并無絕對的界限,某些腫瘤的組織形態(tài)介于兩者之間,稱為交界性腫瘤.如卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤.即使是惡性腫瘤其惡性程度亦各不相同.有些良性腫瘤可發(fā)生惡性變化,個別惡性腫瘤也可停止生長甚至消退.如結(jié)腸息肉狀腺瘤可惡變?yōu)橄侔?個別的惡性腫瘤如惡性黑色素瘤也可由于機體的免疫力增強等原因,可以停止生長甚至完全消退.又如見于少年兒童的神經(jīng)母細胞瘤的瘤細胞有時能發(fā)育為成熟的神經(jīng)細胞,有時甚至轉(zhuǎn)移灶的瘤細胞也能發(fā)育成熟,使腫瘤停止生長而自愈.但這種情況十分罕見.
[編輯本段]十,腫瘤的命名和分類
1.腫瘤的命名
人的任何部位,任何組織,任何器官幾乎都可發(fā)生腫瘤,因此腫瘤的種類繁多,命名也很復雜.腫瘤的命名一般根據(jù)其組織發(fā)生即組織來源(分化方向)和生物學行為來命名.
良性瘤在其來源組織名稱后加一“瘤”字,如纖維瘤,腺瘤,含有腺體和纖維兩種成分的腫瘤則稱為纖維腺瘤.有時還可結(jié)合形態(tài)特點來命名,如乳頭狀囊腺瘤.
惡性腫瘤一般亦可根據(jù)組織來源命名,來源于上皮組織的統(tǒng)稱為“癌”,如鱗狀細胞癌,腺癌.來源于間葉組織稱為肉瘤,如平滑肌肉瘤,纖維肉瘤.有少數(shù)腫瘤不按上述原則進行命名,如有些來源于幼稚組織和神經(jīng)組織的惡性腫瘤稱為母細胞瘤,如神經(jīng)母細胞瘤,髓母細胞瘤,腎母細胞瘤等.但少數(shù)情況則為良性,如肌母細胞瘤,軟骨母細胞瘤和骨母細胞瘤.有些惡性腫瘤由于成分復雜或由于習慣沿襲,在腫瘤的名稱前加惡性,如惡性畸胎瘤,惡性腦膜瘤,惡性神經(jīng)鞘瘤等.有些腫瘤冠以人名,如尤文瘤,何杰金淋巴瘤.或按腫瘤細胞的形態(tài)命名,如骨巨細胞瘤,肺燕麥細胞癌.
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1.上皮性腫瘤
( 1)良性上皮性腫瘤
1)乳頭狀瘤:腫瘤向表面外生性生長形成乳頭狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀,由覆蓋上皮發(fā)生.腫瘤的根部較狹窄形成蒂與正常組織相連.鏡下每一乳頭都由具有血管的分支狀間質(zhì)組成軸心,其表面覆蓋的增生上皮因其起源部位不同,可為鱗狀上皮,柱狀上皮或移行上皮.在外耳道,陰莖及膀胱和結(jié)腸的乳頭狀瘤較易轉(zhuǎn)變?yōu)槿轭^狀癌.
2)腺瘤:由腺上皮發(fā)生的良性腫瘤,粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀,腺器官內(nèi)腺瘤呈結(jié)節(jié)狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清晰,結(jié)構(gòu)與起始腺體十分相似,常具有一定的分泌功能,能分泌漿液和粘液,常見于甲狀腺,涎腺,卵巢,乳腺等處.
根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點,可將腺瘤分為囊腺瘤,纖維腺瘤,多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型.
①囊腺瘤是由于腺瘤組織中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴張并互相融合成大小不等的囊腔,因而得名.主要見于卵巢,偶見于甲狀腺及胰腺,卵巢囊腺瘤有兩種類型:一種是粘液性囊腺瘤,常為多房性,囊壁光滑,少有乳頭狀增生.另一種是漿液性乳頭狀囊腺瘤,腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀增生,并分泌漿液,所以稱為漿液性乳頭狀囊腺瘤.
②纖維腺瘤是女性乳腺最常見的良性腫瘤,除腺上皮細胞增生外,同時還伴有纖維結(jié)締組織增生.這種腫瘤是女性常見的良性腫瘤.
③多形性腺瘤好發(fā)于涎腺,特別是腮腺,過去常稱為混合瘤.由腺組織,粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合而成.本瘤生長緩慢,但切除后常易復發(fā).
④息肉狀腺瘤發(fā)生于粘膜,呈息肉狀,有蒂與粘膜相連,多見于直腸.其中表面呈乳頭狀或絨毛狀的惡變率較高.結(jié)腸多發(fā)性腺癌性息肉病常有家族遺傳性,不但癌變率較高,并易早期發(fā)生癌變.
(2)惡性上皮組織腫瘤
惡性上皮組織腫瘤統(tǒng)稱為癌,多見于40歲以上的人群,常以浸潤性生長為主,與周圍組織分界不清.發(fā)生于皮膚,粘膜表面者呈息肉狀,或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成,發(fā)生在器官內(nèi)者為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀.癌早期一般經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,到晚期才發(fā)生血道轉(zhuǎn)移.這與間葉組織惡性腫瘤有區(qū)別,惡性間葉組織腫瘤主要先經(jīng)血道轉(zhuǎn)移.癌的常見類型有以下幾種:
1)鱗狀細胞癌:常發(fā)生于原有鱗狀上皮覆蓋部位,如皮膚,口腔,唇,子宮頸,陰道,食管,陰莖等,也可發(fā)生于鱗狀上皮化生的部位如支氣管,膽囊,腎盂等處,正常時雖不由鱗狀上皮覆蓋,但可通過鱗狀化生而發(fā)生鱗狀細胞癌.肉眼呈菜花狀,可向深層浸潤生長.分化好的鱗狀細胞癌可在鏡下觀察,層狀角化物稱為“癌珠”,分化較差的鱗癌無角化珠形成,甚至也無細胞間橋,瘤細胞呈明顯的異型性并見較多的核分裂像.
2)基底細胞癌:多見于老年人面部,如眼瞼,頰及鼻翼等處,由該處的原始上皮細胞或基底細胞發(fā)生.癌巢主要由濃染的基底細胞樣的癌細胞構(gòu)成.本癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,并可浸潤破壞局部的深層組織,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移.本癌對放射治療敏感,臨床呈低度惡性經(jīng)過.
3)移行上皮癌:膀胱,腎盂等處移行上皮易發(fā)生,呈乳頭狀,多發(fā)性,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁.鏡下,癌細胞似移形上皮,呈多層排列,異型性明顯.
4)腺上皮癌:較多見于胃腸,膽囊,子宮體等.是腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤,分化較好的具有腺樣結(jié)構(gòu)的稱為腺癌,分化差的常形成實體性癌巢,不形成腺腔的稱為實體癌.分泌粘液較多的稱為粘液癌,又稱膠體癌,常見于胃和大腸.鏡下可見粘液聚集于癌細胞內(nèi),將核擠向
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5).癌前病變,非典型性增生及原位癌
癌前病變:是指某些具有癌變的潛在可能性的病變,如長期存在不及時治療就有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?常見的癌前病變有:
①粘膜白斑:常見于口腔,外陰等處粘膜.由于鱗狀上皮的過度增生和過度角化并有一定異型性,長期不愈可轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀細胞癌.
②慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛:這是婦科常見疾患,是在慢性宮頸炎基礎(chǔ)上,宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管內(nèi)膜的單層柱狀上皮取代,可以轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸鱗狀細胞癌.
③直腸,結(jié)腸的腺瘤性息肉:單發(fā),多發(fā)均可發(fā)生癌變,有家族史的多發(fā)者,更易發(fā)生癌變.
④乳腺增生性纖維囊性變:常因內(nèi)分泌失調(diào)引起,伴有導管內(nèi)乳頭狀增生者易發(fā)生癌變.
⑤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍:慢性萎縮性胃炎的胃粘膜上皮的腸上皮化生可發(fā)生癌變.慢性胃潰瘍長期不愈,也可發(fā)生癌變,其癌變率大約為1%.
⑥慢性潰瘍性結(jié)腸炎:在反復潰瘍和粘膜增生的基礎(chǔ)上可發(fā)生結(jié)腸腺癌.
⑦皮膚慢性潰瘍:經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍和瘺管特別是小腿慢性潰瘍可發(fā)生鱗狀上皮增生,易癌變.
⑧肝硬化:慢性病毒性肝炎進展為肝硬化,相當一部分可進一步進展為肝細胞性肝癌.
非典型性增生:
非典型性增生是上皮細胞異乎常態(tài)的增生,形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性,但不足以診斷為癌,多發(fā)生于皮膚或粘膜表面的鱗狀上皮,也可發(fā)生于腺上皮.這種非典型性增生如累及2/3以上尚未達到全層的為重度非典型性增生,很難逆轉(zhuǎn)而發(fā)生癌變.癌前病變常通過這種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榘?
原位癌:
原位癌指粘膜鱗狀上皮層內(nèi)或皮膚表皮內(nèi)的重度非典型增生幾乎累及或累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤生長者稱為原位癌.如子宮頸,食管及皮膚的原位癌.
2.間葉組織腫瘤
(1)良性間葉組織腫瘤
這類腫瘤的發(fā)化成熟程度高,其組織結(jié)構(gòu),細胞形態(tài),硬度,顏色等均與其發(fā)源的正常組織相似.腫瘤生長慢,一般具有包膜.常見的類型有以下幾種:
1)纖維瘤:瘤組織內(nèi)的膠原纖維排成束狀,互相編織,纖維間含有纖維細胞,外觀呈結(jié)節(jié)狀,與周圍組織分界明顯,有包膜,切面呈灰白色.常見于四肢及軀干的皮下.此瘤生長緩慢,手術(shù)摘除后不再復發(fā).
2)脂肪瘤:好發(fā)于背,肩,頸及四肢近端的皮下組織,外觀為扁圓形或分葉狀,有包膜,質(zhì)地柔軟,色淡黃,有正常的脂肪組織的油膩感.鏡下結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的區(qū)別在于脂肪瘤有包膜.瘤組織分葉大小不規(guī)則,并有不均等的纖維組織間隔存在.脂肪瘤一般無明顯癥狀,但也有引起局部疼痛癥狀者,很少惡變,手術(shù)易切除.
3)脈管瘤:可分為血管瘤,淋巴管瘤.其中以血管瘤最為常見.多為先天性發(fā)生,所以常見于兒童.血管瘤全身都可發(fā)生,但以皮膚最為常見.血管瘤可分為毛細血管瘤(由增生的毛細血管構(gòu)成),海綿狀血管瘤(由擴張的血竇構(gòu)成)及混合性血管瘤(即兩種改變并存).海綿狀血管瘤肉眼觀為地圖狀邊界清楚的無包膜紫紅色病損,呈浸潤性生長.在皮膚或粘膜可呈突起的鮮紅腫塊,或呈暗紅色或紫紅色腫塊,壓之退色.淋巴管瘤由增生的淋巴管構(gòu)成,內(nèi)含淋巴液.淋巴管呈囊性擴張并互相融合,內(nèi)含大量淋巴液,稱為囊性水瘤,此瘤多見于小兒.
4)平滑肌瘤:常見于子宮,胃腸.瘤組織由形態(tài)比較一致的梭形平滑肌細胞組成.細胞排列成束狀,互相編織,核呈長桿狀,兩端鈍圓,核分裂像少見.
5)骨瘤:常見于頭面骨及下頜骨,也可累及四肢骨.鏡下可見骨瘤由成熟的骨質(zhì)組成,但失去其正常的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)和排列方向.
6)軟骨瘤:分為外生性軟骨瘤和內(nèi)生性軟骨瘤.鏡下可見腫瘤由成熟的透明軟骨組成,呈不規(guī)則的分葉狀.切面呈淡藍色或銀白色,半透明,可有鈣化和囊性變.
(2)惡性間葉組織腫瘤
惡性間葉組織腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤.癌與肉瘤的區(qū)別如下:
1)癌的組織來源為上皮組織;肉瘤的組織來源為間葉組織.
2)發(fā)病率:癌較常見,約為肉瘤的9倍,多見于40歲以上的成年人;肉瘤較少見,大多見于青少年.
3)大體特點:癌質(zhì)較硬,色灰白,較干燥;肉瘤質(zhì)軟,色灰紅,濕潤,魚肉狀.
4)組織學特點:癌多形成癌巢,實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚,纖維組織有增生;肉瘤細胞多彌漫分布,實質(zhì)與間質(zhì)分界不清,間質(zhì)內(nèi)血管豐富,纖維組織少.
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常見惡性間葉組織腫瘤:
1)纖維肉瘤:是肉瘤中常見的一種.發(fā)生部位與纖維瘤相似,好發(fā)于四肢皮下組織.分化好的纖維肉瘤瘤細胞呈梭形,異型性小,與纖維瘤有些相似.分化不好的纖維肉瘤則有明顯的異型性.纖維肉瘤分化好者生長較慢,轉(zhuǎn)移和復發(fā)較少見,分化不好者生長較快,易發(fā)生轉(zhuǎn)移,切除后較易復發(fā).
2)惡性纖維組織細胞瘤:好發(fā)于下肢,其次是上肢深部軟組織及腹膜后,這是老年人最常見的軟組織肉瘤.電鏡下,主要見成纖維細胞和組織細胞樣細胞.此外還可見原始間葉細胞,肌纖維母細胞,黃色瘤細胞,多核瘤巨細胞.異型性非常明顯,核分裂像常見.大多數(shù)腫瘤中可見中等量或多量的慢性炎性細胞浸潤.有的區(qū)域可見纖維母細胞呈車輻狀,被認為有一定的診斷意義.
3)脂肪肉瘤:好發(fā)于大腿及腹膜后的軟組織深部,來自原始間葉組織,很少由皮下脂肪層發(fā)生.多見于40歲以上的成人,極少見于青少年.肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,表面常有一層假包膜,可似一般的脂肪瘤,切面可呈粘液樣外觀,或均勻一致呈魚肉狀.本瘤的瘤細胞形態(tài)多種多樣,可見分化較差的星形,梭形,小圓形或呈明顯的異型性或多型性脂肪母細胞,胞漿內(nèi)可見多少和大小不等的脂滴空泡,也可見分化成熟的脂肪細胞.
4)橫紋肌肉瘤:常見于10歲以下兒童,好發(fā)于頭,頸,泌尿生殖道及腹膜后.鏡下由不同階段的橫紋肌母細胞瘤組成.根據(jù)瘤細胞的分化程度,排列結(jié)構(gòu)和大體特點可分為三種類型:胚胎性橫紋肌肉瘤,腺泡狀橫紋肌肉瘤,多型性橫紋肌肉瘤.
5)平滑肌肉瘤:較多見于子宮和胃腸,患者多為中老年人.鏡下見瘤細胞有不同程度異型性.核分裂像的多少對判斷預后有重要意義.
6)血管肉瘤:血管起源于血管內(nèi)皮細胞,可發(fā)生于全身各器官和軟組織,尤以頭面部多見.發(fā)生于軟組織的多見于皮膚,腫瘤內(nèi)部易有壞死出血,有擴張的血管時,切面可呈海綿狀.鏡下,分化較好者,瘤組織內(nèi)血管形成明顯,大小不一,形狀不規(guī)則,血管腔內(nèi)皮細胞有不同程度的異型性,可見核分裂像.分化差的血管肉瘤,細胞常呈片團狀增生,形成不明顯的,不典型的血管腔或僅呈裂隙狀,瘤細胞異型性明顯,核分裂像多見.
7)骨肉瘤:起源于骨母細胞,常見于青少年,好發(fā)于四肢長骨,尤其是股骨下端和脛骨上端.X線可見特征性的Codman三角和日光放射狀影像.
8)軟骨肉瘤:起源于軟骨母細胞,好發(fā)于盆骨,年齡多在40~70歲.鏡下見軟骨基質(zhì)中散布有異型性的軟骨細胞出現(xiàn)較多的雙核,巨核和多核瘤巨細胞.
(3)神經(jīng)外胚葉源性腫瘤
1)視網(wǎng)膜母細胞瘤:起源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤,常見于3歲以下的嬰幼兒,是一種常染色體性遺傳病,并有家族史.大多數(shù)發(fā)生在一側(cè)眼,但也可雙眼發(fā)生,肉眼觀呈黃白色或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物,切面有明顯的出血和壞死,并可見鈣化點.鏡下可見腫瘤由小圓細胞構(gòu)成,常只見核而胞漿不明顯,瘤細胞有時圍繞一空腔呈放射狀排列,形成菊形團.轉(zhuǎn)移一般不常見.
2)色素痣與黑色素瘤:色素痣為良性錯構(gòu)瘤性畸形的增生性病變,按其在皮膚組織內(nèi)發(fā)生部位的不同,可分為交界痣,皮內(nèi)痣,混合痣三種.黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤.大多見于30歲以上成人.可由交界痣惡變而來,也可以一開始就是惡性.鏡下可見瘤細胞呈巢狀,條索狀,或腺泡樣排列.
(4)多種組織構(gòu)成的惡性腫瘤
腫瘤的實質(zhì)由兩種以上不同類型的組織構(gòu)成,稱為混合瘤
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腫瘤的實質(zhì)由兩種以上不同類型的組織構(gòu)成,稱為混合瘤.常見的有畸胎瘤,腎胚胎瘤,癌肉瘤.
1)畸胎瘤:根據(jù)組織分化成熟程度不同可分為良性畸胎瘤和惡性畸胎瘤.根據(jù)外觀可分為囊性和實性.良性畸胎瘤又稱為皮樣囊腫,多見于卵巢,呈囊狀.惡性畸胎瘤多為實性,在睪丸比卵巢多見.容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,可轉(zhuǎn)移到盆腔及遠處器官.畸胎瘤還可見于縱隔,骶尾部,腹膜后,松果體等處.
2)腎胚胎瘤:又稱為腎母細胞瘤或Wilms瘤,由腎內(nèi)殘留的未成熟胚胎組織發(fā)展而來,多見于5歲以下的兒童,腫瘤成分多樣,除見由瘤細胞呈巢團狀排列,類似幼稚的腎小球,腎小管樣結(jié)構(gòu).此外,還可見到粘液組織,橫紋肌,軟骨等.
3)癌肉瘤:同一種腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分.
[編輯本段]十二,腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學
腫瘤在本質(zhì)上是基因病.各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害,從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因,加上凋亡調(diào)節(jié)基因和(或)DNA修復基因的改變,繼而引起表達水平的異常,使靶細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化.被轉(zhuǎn)化的細胞先多呈克隆性的增生,經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程,其中一個克隆相對無限制的擴增,通過附加突變,選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化),從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力(惡性轉(zhuǎn)化),形成惡性腫瘤.
1.腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ)
(l)癌基因
1)原癌基因,癌基因及其產(chǎn)物
癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細胞的能力的基因.由于細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因.原癌基因可被多種因素激活.
原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體,如血小板生長因子(PGF),纖維母細胞生長因子(FGF),表皮細胞生長因子(EGF),重要的信號轉(zhuǎn)導蛋白質(zhì)(如酪氨酸激酶),核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(如轉(zhuǎn)錄激活蛋白)和細胞周期調(diào)節(jié)蛋白(如周期素,周期素依賴激酶)等.
2)原癌基因的激活
原癌基因的激活有兩種方式:①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變),產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白.②b.基因表達調(diào)節(jié)的改變(過度表達),產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進蛋白.
基因水平的改變繼而導致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化.
引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有:點突變,染色體易位,基因擴增.突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同,并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用.通過以下方式影響其靶細胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導蛋白;④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子.
(2)腫瘤抑制基因
腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長,其功能的喪失可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化.腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的.
常見的腫瘤抑制基因有Rb基因,P53基因,神經(jīng)纖維瘤病—1基因(NF-l),結(jié)腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等.Rb基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細胞瘤及部分骨肉瘤,乳腺癌和小細胞肺癌等腫瘤,Rb基因定位于染色體13ql4,Rb基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤,因此Rb基因是隱性癌基因.
P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變,超過50%的腫瘤有P53基因的突變.尤其是結(jié)腸癌,肺癌,乳腺癌,胰腺癌中突變更為多見.
(3)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復調(diào)節(jié)基因
調(diào)節(jié)細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用,如bcl-2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進凋亡,DNA錯配修復基因的缺失使DNA損害不能及時被修復,積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤,如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征.
(4)端粒和腫瘤
端粒隨著細胞的復制而縮短,沒有端粒酶的修復,體細胞只能復制50次.腫瘤細胞存在某種不會縮短的機制,幾乎能夠無限制的復制.實驗表明,絕大多數(shù)的惡性腫瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性.
(5)多步癌變的分子基礎(chǔ)
惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程,要使細胞完全惡性轉(zhuǎn)化,需要多個基因的轉(zhuǎn)變,包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復基因的改變.
2.環(huán)境致癌因素及致癌機制
(1)化學致癌因素
1)間接作用的化學致癌物:多環(huán)芳烴,芳香胺類與氨基偶氮染料,亞硝胺類,真菌毒素.
2)直接作用的化學致癌物:這些致癌物不經(jīng)體內(nèi)活化就可致癌,如烷化劑與?;瘎?
(1)亞硝胺類,這是一類致癌性較強,能引起動物多種癌癥的化學致癌物質(zhì).在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統(tǒng),腎臟等多種器官的腫瘤.
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1)間接作用的化學致癌物:多環(huán)芳烴,芳香胺類與氨基偶氮染料,亞硝胺類,真菌毒素.
2)直接作用的化學致癌物:這些致癌物不經(jīng)體內(nèi)活化就可致癌,如烷化劑與?;瘎?
(1)亞硝胺類,這是一類致癌性較強,能引起動物多種癌癥的化學致癌物質(zhì).在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統(tǒng),腎臟等多種器官的腫瘤.
(2)多環(huán)芳香烴類,這類致癌物以苯并芘為代表,將它涂抹在動物皮膚上,可引起皮膚癌,皮下注射則可誘發(fā)肉瘤.汽車廢氣,煤煙,香煙及熏制食品中;
(3)烷化劑類,如芥子氣,環(huán)磷酰胺等,可引起白血病,肺癌,乳腺癌等;
(4)氯乙烯,目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成.可誘發(fā)肺,皮膚及骨等處的腫瘤.通過塑料工廠工人流行病學調(diào)查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上;
(5)某些金屬,如鉻,鎳,砷等也可致癌.
化學致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復雜.少數(shù)致癌物質(zhì)進入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤,這種物質(zhì)稱為直接致癌物;而大多數(shù)化學致癌物進入人體后,需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化,成為具有致癌活性的最終致癌物,方可引起腫瘤發(fā)生,這種物質(zhì)稱為間接致癌物.放射線引起的腫瘤有:甲狀腺腫瘤,肺癌,骨腫瘤,皮膚癌,多發(fā)性骨髓瘤,淋巴瘤等
(2)物理致癌因素
離子輻射引起各種癌癥.長期的熱輻射也有一定的致癌作用,金屬元素鎳,鉻,鎘,鈹?shù)葘θ祟愐灿兄掳┑淖饔?臨床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關(guān),骨肉瘤,睪丸肉瘤,腦瘤患者常有創(chuàng)傷史.另一類與腫瘤有關(guān)的異物是寄生蟲.
(3)病毒和細菌致癌
1)RNA致瘤病毒:通過轉(zhuǎn)導和插入突變將遺傳物質(zhì)整和到宿主細胞DNA中,并使宿主細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化,存在兩種機制致癌:①急性轉(zhuǎn)化病毒②慢性轉(zhuǎn)化病毒.
2)DNA致瘤病毒:常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細胞癌發(fā)生密切相關(guān).Epstein?barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關(guān).流行病學調(diào)查乙型肝炎與肝細胞性肝癌有密切的關(guān)系.幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤發(fā)生有關(guān).
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3.影響腫瘤發(fā)生,發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機制
(1)遺傳因素
1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網(wǎng)膜母細胞瘤,腎母細胞瘤,腎上腺或神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)母細胞瘤.一些癌前疾病,如結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病,神經(jīng)纖維瘤病等本身并不是惡性疾病,但惡變率很高.這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳,以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現(xiàn).其發(fā)病特點為早年(兒童期)發(fā)病,腫瘤呈多發(fā)性,常累及雙側(cè)器官.
2)呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發(fā)生白血病和其他惡性腫瘤;毛細血管擴張共濟失調(diào)癥患者易發(fā)生急性白血病和淋巴瘤;著色性干皮病患者經(jīng)紫外線照射后易患皮膚基底細胞癌和磷狀細胞癌或黑色素瘤.這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷,以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復基因..
3)遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用,而環(huán)境因素更為重要.決定這種腫瘤的遺傳因素是屬于多基因的.目前發(fā)現(xiàn)不少腫瘤有家族史,如乳腺癌,胃腸癌,食管癌,肝癌,鼻咽癌等.
(2)宿主對腫瘤的反應(yīng)——腫瘤免疫
CD8+的細胞毒性T細胞在細胞免疫中起重要作用
1)腫瘤抗原可分為兩類:①只存在于腫瘤細胞而不存在與正常細胞的腫瘤特異性抗原.②存在與腫瘤細胞與某些正常細胞的腫瘤相關(guān)抗原.
2) 抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制.腫瘤免疫以細胞免疫為主,體液免疫為輔,參加細胞免疫的效應(yīng)細胞主要是(CTL),自然殺傷細胞(NK)和巨噬細胞.
3)免疫監(jiān)視.免疫監(jiān)視在抗腫瘤的機制中最有力的證據(jù)是,在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中,惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加.
(3)其他與腫瘤發(fā)病有關(guān)的因素
[編輯本段]十三,腫瘤的治療
隨著對腫瘤本質(zhì)認識的不斷深入,更由于腫瘤局部治療方法的停滯不前,惡性腫瘤逐漸地被看成為一種全身性疾病.由此而來,腫瘤治療觀念便發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)向,腫瘤綜合治療觀應(yīng)運而生.
縱觀惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變,不難看出,腫瘤外科學,腫瘤放射治療學,腫瘤化學治療學構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學的三大支柱..三種手段互有特點,互為補充.
從治療效應(yīng)看,外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法.因此,腫瘤外科學家和放射腫瘤學家對腫瘤概念結(jié)構(gòu)認識極為相似,兩者都認為惡性腫瘤發(fā)生在局部,侵犯周圍組織,經(jīng)淋巴管,血管或通過自然腔隙轉(zhuǎn)移他處.這樣,治療的重點自然放在局部上,也即是控制局部生長和局部擴散特別是淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移上.藥物治療屬于全身效應(yīng)的方法.因此腫瘤化學治療專家除了重視局部腫瘤外,更多地把著眼點放在惡性腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移上.他們對于腫瘤治療的觀點為細胞指數(shù)殺滅的觀點,故強調(diào)了多療程,足劑量的用藥方法,以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細胞.
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腫瘤治療歷經(jīng)手術(shù),放療,化療及生物治療,近年,眾多學者又提出腫瘤綜合治療的概念.所謂腫瘤綜合治療是指:根據(jù)病人的機體狀況,腫瘤的病理類型,侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢,有計劃地,合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期大幅度地提高治愈率.可以說,腫瘤治療學研究顯示出多學科的合作與補充,腫瘤的治療也已進入綜合治療的時代.在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分,手術(shù).化療.放療及生物治療,依照不同病例特點,進行有機組合,以期達到最佳的治療效果.人們在綜合治療癌瘤時,大多先切除原發(fā)病灶,再輔以化療,這不僅有利于病情分期,同時又可防止那些對化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時機.但對睪丸,肛門,喉咽等部位的腫瘤,人們嘗試做過術(shù)前化療,顯示出化療的效果.輔助化療是指在采取有效的局部治療后,針對微轉(zhuǎn)移癌灶,為防止復發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療.
20世紀80年代以來,以美國和日本為首的科學家對舞茸(Maitake,又名灰樹花)的研究取得了突破性進展,給癌癥患者帶來了全新的治療手段,取得了較為理想的效果.舞茸中含有以β-(1-6)結(jié)合為主鏈β-(1-3)結(jié)合為側(cè)鏈的葡聚糖和以β-(1-3)結(jié)合為主鏈β-(1-6)結(jié)合為側(cè)鏈的活性葡聚糖,實驗證明這些活性葡聚糖可通過活化免疫功能而顯著抑制腫瘤的生長;同時還發(fā)現(xiàn)純化的活性葡聚糖只有通過注射才能顯效,而舞茸D-fraction(活性葡聚糖和蛋白的結(jié)合物)通過口服便可得到理想的效果.舞茸D-fraction無論是化學結(jié)構(gòu)和組成成分或是分子量都有別于從香菇,云芝,靈芝,等其他菇類提取的同類物質(zhì),其生物活性也是這些同類物質(zhì)所無法比擬的.
中醫(yī)治療腫瘤要攻克癌癥,我們首先要探查 癌癥的起因,癌癥的起因首先是人體內(nèi)陰陽平衡,組織細胞在不同的致癌因素長期作用下,細胞突變而引起的,它的主要表現(xiàn)在組織細胞異常和過度的增生.其實癌組織也是人體的一部分,只有在人本陰陽平衡失調(diào),五行生克乘侮發(fā)生變化的前提下,人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會對其失去監(jiān)控,任其發(fā)展.久而久之,癌細胞日益增殖,腫瘤隊伍日益壯大,最后侵蝕周圍正常組織,消耗大量能量和營養(yǎng),影響人體的正常生理代謝,造成機體逐漸衰竭,最終導致死亡.
以中醫(yī)整體辯證理論為基礎(chǔ),結(jié)合針灸理論,癌康誘導理論,免疫抗癌理論,物理醫(yī)學理論而產(chǎn)生的,它是一種抗癌,保命與治本相結(jié)合和治療方法.以改善腫瘤間質(zhì)細胞功能而抗癌,(即:使本來對腫瘤間質(zhì)細胞起支持和 營養(yǎng)作用的腫瘤間質(zhì)轉(zhuǎn)變成對腫瘤實質(zhì)細胞起拮抗和抑制作用的間質(zhì)細胞,癌細胞失去生存環(huán)境而滅亡);以調(diào)理氣血,調(diào)整陰陽平衡,維持正常生命體征而保命;以培補正氣,產(chǎn)生抗體,清理"毒源"而治本.
適合中醫(yī)治療腫瘤的患者:
1,早期腫瘤患者,未轉(zhuǎn)移者.
2,不適于手術(shù),放療,化療及患者不愿意西醫(yī)治療者
3,晚期癌痛西藥無效者.
4,已經(jīng)接受手術(shù),放療,化療的患者需要中醫(yī)減輕并發(fā)癥及輔助治療.
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細胞組織如果異常生長,就會出現(xiàn)腫瘤,它在人體內(nèi)沒有任何功用,并且常會妨礙正常的身體機能.腫瘤可分為良性及惡性.良性腫瘤可在任何部位出現(xiàn), 但它不會擴散,而且通常在切除后,不再復發(fā).雖然良性腫瘤只固定生長于某處,但它通常應(yīng)被切除,因為它不僅有時會壓迫附近的器官,有少數(shù)良性腫瘤后來還會變成惡性的.與良性腫瘤相反,惡性腫瘤會擴散至其他部位,而且即使切除后,仍可能復發(fā).惡性腫瘤應(yīng)盡早治療.
腫瘤的形成似乎與環(huán)境及飲食兩大因素有關(guān).當患者改變飲食習慣,并補充維生素及礦物質(zhì)以后,有些人的腫瘤變小,甚至消失了.這是因為適當?shù)娘嬍衬茉鰪娒庖呦到y(tǒng),進而抑制腫瘤的生長.
1.養(yǎng)成良好的生活習慣,戒煙限酒.:吸煙.世界衛(wèi)生組織預言,如果人們都不再吸煙,5年之后,世界上的癌癥將減少1/3!其次,不酗酒.
2. 不要過多地吃咸而辣的食物,不吃過熱,過冷,過期及變質(zhì)的食物;年老體弱或有某種疾病遺傳基因者酌情吃一些防癌食品和含堿量高的堿性食品,保持良好的精神狀態(tài).
3. 有良好的心態(tài)應(yīng)對壓力,勞逸結(jié)合,不要過度疲.可見壓力是重要的癌癥誘因,中醫(yī)認為壓力導致過勞體虛從而引起免疫功能下降,內(nèi)分泌失調(diào),壓力也可導致精神緊張引起氣滯血淤,毒火內(nèi)陷等.
4.加強體育鍛煉,增強體質(zhì),提高耐寒能力和機體抵抗力.冬天堅持用冷水洗臉,洗手,睡前按摩腳心,手心,都有一定幫助.
5. 生活要規(guī)律,生活習慣不規(guī)律的人,如徹夜唱卡拉OK,打麻將,夜不歸宿等生活無規(guī)律,都會加重體質(zhì)酸化.容易患癌癥.應(yīng)當養(yǎng)成良好的生活習慣,從而保持弱堿性體質(zhì),使各種癌癥疾病遠離自己.
6. 不要食用被污染的食物,如被污染的水,農(nóng)作物,家禽魚蛋,發(fā)霉的食品等,要吃一些綠色有機食品,要防止病從口入.
[編輯本段]十五,腫瘤的康復護理
癌癥病人發(fā)病后,無論從生理上,心理上都發(fā)生很大變化,要重新建立生活規(guī)律,養(yǎng)成良好習慣.美國著名醫(yī)學專家賴斯特·布萊斯羅博士經(jīng)過多年研究得出結(jié)論:“人們?nèi)粘I盍晳T對疾病和死亡的影響大大超過醫(yī)藥的作用.”故每個癌癥病人應(yīng)根據(jù)自己的病情安排好自己的日常生活.許多腫瘤病人由于各種原因,擾亂了正常的生活節(jié)律,不利于機體康復.而有規(guī)律的生活所形成的條件反射,則能使身體各組織器官的生理活動按節(jié)律正常進行,如每日起床,洗臉,漱口,進食,排便,鍛煉,工作,休息等形成良好的規(guī)律,則既能利于身體健康,又能利于腫瘤康復.
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飲食營養(yǎng)是維持生命,保持健康的物質(zhì)基礎(chǔ),在很大程度上飲食對機體的機能和狀態(tài)有重要的影響.一般認為75%~90%的腫瘤是由環(huán)境因素所引起,因環(huán)境可影響食物和營養(yǎng)素的質(zhì)與量,并進而可引起或抑制癌癥的發(fā)生.在正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞時,常先有核酸代謝的異常,即遺傳物質(zhì)發(fā)生突變,而在此之前常涉及到合成代謝模式發(fā)生深刻的變化,由于受到精確調(diào)節(jié)的代謝作用,與被分化的機能有關(guān),為正常細胞所特有的代謝作用,變?yōu)楸仨毎ú粩嗟睾铣珊怂?酶,蛋白質(zhì),及合成更專一地參與細胞生長與分裂的其他各種物質(zhì),無論是酶,還是蛋白質(zhì),或是合成過程中的中間產(chǎn)物,都有營養(yǎng)素的參與.因此這種代謝作用與飲食營養(yǎng)有密切關(guān)系,均已被動物實驗,臨床觀察和流行病學調(diào)查所證實;女性癌癥死亡率的50%以上,男性癌癥死亡率的30%以上可能與營養(yǎng)素有關(guān).美國婦女癌癥60%及男性癌癥40%;其病因均與食物有關(guān).在我國與飲食直接有關(guān)的腫瘤有胃癌,食管癌,肝癌,腸癌,乳腺癌,以上各種癌癥患者死亡率約占全部惡性腫瘤45%.我國北京,天津和上海3地的食物脂肪量均已超過總熱能30%以上,與此有關(guān)的癌癥,如結(jié)(直)腸癌和乳腺癌的發(fā)病率均顯著增高,已經(jīng)引起有關(guān)方面注意.
1,首先要保持樂觀的情緒,樹立戰(zhàn)勝癌癥的堅強信心.
2,適當?shù)倪\動可使氣血流暢,增強機體抵抗力.避免受風寒,"百病從寒起",身體受風寒剌激時,抵抗力下降,易誘發(fā)疾病.
3,飲食應(yīng)以清淡而富有營養(yǎng)為主.多吃蔬菜,(如卷心菜和菜花等)及蘿卜,酸梅,黃豆,牛肉,蘑菇,蘆筍,薏苡仁等,食物中含有抗癌物質(zhì),水果,牛奶,甲魚等富含多種氨基酸,維生素,蛋白質(zhì)和易消化的滋補食品.
4,腫瘤病人熱能消耗大,因此飲食要比正常人多增加20%的蛋白質(zhì).
5,少吃油膩過重的食物;少吃狗肉,羊肉等溫補食物;少吃不帶殼的海鮮,筍,芋等容易過敏的"發(fā)物";少吃含化學物質(zhì),防腐劑,添加劑的飲料和零食.忌食過酸,過辣,過咸,煙酒等刺激物.
[編輯本段]十七,給腫瘤病人6大忠告
①進腫瘤科別害怕
②腫瘤不管你是否年輕
③就醫(yī)別當游擊隊員
④別把謠言當事實
⑤主動比被動好
⑥探望病人別亂問如何探望才能有助于患者康復?
十八,腫瘤預后
食管癌患者的預后總的來說是鱗狀細胞癌好于腺癌;縮窄型,蕈傘型好于 潰瘍型,髓質(zhì)型.早期食管癌無轉(zhuǎn)移外侵者5年生存率60%,已外侵轉(zhuǎn)移或中段食管癌5年生存率小于25%,平均5年生存率18.1%~40.8%,但國外報道食管癌預后甚劣,5年存活率不到5%.
最新研究發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤靶標
公布在Journal of Biological Chemistry的一項研究表明,抑制一種叫做血紅素加氧酶-1(一種與鐵代謝有關(guān)的酶)能夠緩解Kaposi肉瘤的生長.這 一發(fā)現(xiàn)將促進治療這種以及其他病毒性癌癥的新藥的研制.研究的結(jié)果公布在4月21日的Journal of Biological Chemistry雜志上.
Kaposl肉瘤是艾滋病患者中最常見的一種腫瘤,因柯氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(Kaposi''s sarcoma-associated herpes virus)的感染導致.Kaposi肉瘤病毒基因組含有能編碼一種叫做病毒G蛋白偶聯(lián)受體(vGPCR)的序列.而vGPCR在腫瘤的發(fā)育中起到關(guān)鍵作用.
[編輯本段]十九,腫瘤就是癌癥的說法對嗎
人們常常把腫瘤與癌癥混為一談,認為腫瘤就是癌癥,癌癥就是腫瘤,其實兩者有根本的不同.腫瘤包括良性腫瘤和惡性腫瘤兩類,惡性程度介于兩者之間的又稱為“交界瘤”,所以腫瘤不等于癌癥.
惡性腫瘤共有1000多種,共分兩大類,即癌與肉瘤.命名原則是根據(jù)發(fā)生部位和組織來源,在其名稱后面加上“癌”字或“肉瘤”字樣的均為惡性腫瘤.
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溫馨提示:
飲食營養(yǎng)是維持生命,保持健康的物質(zhì)基礎(chǔ),在很大程度上飲食對機體的機能和狀態(tài)有重要的影響。
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