服用臨床抑郁癥藥物后的后遺癥

      是藥三分毒,同時疾病需要三分治七分養(yǎng),心理調(diào)整很關(guān)鍵.以下資料僅供參考.
      抑郁癥是一種常見的精神疾病，屬情感性障礙。隨著生活節(jié)奏不斷加快，人們的精神壓力也逐漸增大，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會的常見病、高發(fā)病，其發(fā)病率正在快速攀升。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全世界抑郁癥患者已占世界人口的3％～5％。通過藥物治療，其中約2/3的患者可取得不同療效。高發(fā)且難以根治的抑郁癥使得抗抑郁藥市場具有廣闊的前景，這正是近年來國外熱衷于抗抑郁藥物研究與開發(fā)的主要原因之一.
      1單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
      1957年，Kline用MAOI治療抑郁癥取得明顯療效。其臨床用藥有環(huán)苯丙胺、苯乙肼和異卡波肼等少數(shù)幾種。但不良反應(yīng)較多，如中毒性肝損傷、高血壓危象等，且療效遠(yuǎn)不如后來出現(xiàn)的三環(huán)類藥物，故現(xiàn)已成為治療抑郁癥的次選藥物。
      2三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）
      TCA屬于第一代單胺再攝取抑制劑，不僅可抑制5－羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）突觸前膜再攝取，而且具有抗膽堿作用。適用于各類型抑郁癥，且療效明顯優(yōu)于MAOI。此類藥品的不良反應(yīng)主要來自抗膽堿作用，如口干、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等，最嚴(yán)重的是心臟毒性，尤其是老年患者更易發(fā)生，如體位性低血壓、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。臨床用藥有氯米帕明（氯丙米嗪，安拿芬尼）、阿米替林（阿密替林，依拉維）、丙咪嗪（米帕明）、多慮平（多塞平）等。
      3選擇性5－HT再攝取抑制劑（SSRI）
      SSRI是目前新藥開發(fā)中最多的一類。具有對5－HT高度的選擇性，對NA、多巴胺（DA）、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小，口服吸收良好，生物利用度較高等特點，其不良反應(yīng)較少，耐受性好，故患者的依從性較前幾類藥物更佳。該藥適用于各種類型抑郁癥，是臨床主要應(yīng)用的抗抑郁藥。有研究顯示，SSRI與新型抗精神病藥物聯(lián)用治療伴妄想的抑郁癥有較好療效。
      3?1氟西?。‵luoxetine，百憂解，優(yōu)克）
      氟西汀能選擇性抑郁突觸前膜對5－HT的再攝取，對NA的再攝取影響較小。藥效與TCA相似，而抗膽堿作用及心血管副作用較之TCA小。氟西汀的口服吸收良好，血漿半衰期為24小時～72小時，服用劑量為20mg～40mg，最大日劑量為80mg。老年抑郁癥和軀體疾病伴隨的抑郁癥，因內(nèi)臟器官功能減退，常使TCA和MAOI的應(yīng)用受到限制。而該藥因無抗膽堿作用，故服藥后不影響患者的日常生活，對上述抑郁癥較為適宜。該藥治療伴發(fā)心血管癥狀的抑郁癥療效肯定，耐受性較好，適用于臨床。
      3?2帕羅西汀（Paroxetine，賽樂特）
      帕羅西汀通過抑制腦神經(jīng)元5－HT再攝取而發(fā)揮藥效，選擇性較強(qiáng)。對膽堿能、組胺或腎上腺素受體的親和力低，抗膽堿、心血管不良反應(yīng)小于TCA。對患者無認(rèn)知功能或精神運動性障礙。短期或長期應(yīng)用，對血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)參數(shù)無特殊的改變。該藥作為一種新型抗抑郁藥物，其特點是起效快，耐受性好，可用于治療各種類型的抑郁癥。對嚴(yán)重抑郁癥以及其它抗抑郁藥治療無明顯療效的患者，該藥仍有效。因其安全性數(shù)據(jù)尚不完善，故對孕婦、兒童一般不推薦應(yīng)用。對伴有嚴(yán)重肝、腎損害或嚴(yán)重心臟損害的患者應(yīng)限定在最低治療量。用法為每日早晨服用1次，1次20mg，2周～3周后根據(jù)病情調(diào)整劑量，可以10mg遞增，每日最大劑量為50mg。老年患者每日最大劑量不宜超過40mg。長期應(yīng)用需逐漸減量，不宜驟停。
      3?3舍曲林（Setraline，郁樂復(fù)）
      舍曲林是一種強(qiáng)效特異性神經(jīng)突觸前神經(jīng)元5－HT再攝取抑制劑。對突觸后5－HT受體、腎上腺素受體均無影響。服藥后6小時～8小時血藥濃度達(dá)峰值，血漿半衰期約為26小時。該藥主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥，每日早晨頓服50mg～100mg，也可根據(jù)病情每日增至200mg。此外，該藥可增加DA釋放，較少引起帕金森綜合征、泌乳素增多、疲乏和體重增加，能改善患者的認(rèn)知和注意力。該藥對女性和老年抑郁癥患者尤為適宜，也有證據(jù)表明兒童和少年應(yīng)用該藥安全。
      3?4氟伏沙明（Fluvoxamine，氟戊草胺）
      氟伏沙明能選擇性抑制突觸前膜對5－HT的再攝取，對NA及DA影響較弱，為已知選擇性較高的5－HT再攝取抑制劑之一。該藥無鎮(zhèn)靜、興奮、抗膽堿及抗組胺作用，對單胺氧化酶無影響。血漿半衰期約為15小時，常規(guī)劑量為每日100mg，睡前服用。臨床經(jīng)驗顯示，它能有效治療各種類型的抑郁癥;也有報道認(rèn)為，它可能是SSRI中較好的抗強(qiáng)迫癥藥物，并能有效治療社交焦慮癥、驚恐性障礙、身體變形障礙;且在SSRI中引起性功能障礙較少。此外，兒童和少年應(yīng)用該藥安全。
      3?5西酞普蘭（Citalopram，喜普妙）
      西酞普蘭對阻斷5－HT再攝取的選擇性較強(qiáng)，對其它神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響較小。不影響認(rèn)知和精神運動性行為。尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合用者，如中風(fēng)后抑郁。西酞普蘭的血漿半衰期為33小時，口服給藥，劑量范圍為每日20mg～60mg。因其在SSRI中對肝臟細(xì)胞色素P450酶的影響最小，因此幾乎沒有藥物配伍禁忌。
      4選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NARI）
      NARI能阻斷中樞神經(jīng)突觸前膜對NA的再攝取，使NA系統(tǒng)功能得以平衡，但不影響5－HT的再攝取。適用于內(nèi)源性抑郁癥、心因性抑郁癥及更年期抑郁癥等。
      4?1馬普替林（Maprotiline，麥普替林，路滴美）
      馬普替林是四環(huán)結(jié)構(gòu)，且為抑制突觸前膜對NA再攝取的抗抑郁藥。有較強(qiáng)的抗抑郁、中度的抗膽堿及鎮(zhèn)靜安定作用，適用于有明顯特征的抑郁癥。常用劑量為每日75mg～225mg。對單項抑郁效果較好，次為雙項抑郁、神經(jīng)性抑郁。藥物起效時間比TAC快，不良反應(yīng)較之選擇性5－HT再攝取抑制劑多。有研究顯示，在女性患者中氟西汀的療效優(yōu)于該藥，這可能與女性月經(jīng)周期及激素釋放有關(guān)。
      4?2瑞波西汀（Reboxetine）
      瑞波西汀是第一個完全意義上的NARI，通過抑制神經(jīng)元突觸前膜NA再攝取來增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NA功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。對5－HT遞質(zhì)沒有影響或影響較小。藥理和生理試驗表明，該藥有較弱的抗膽堿活性，對大腦中的其它受體幾乎沒有親和力。該藥無鎮(zhèn)靜作用，不影響認(rèn)知功能，與酒精無相互作用，可增加快速眼球運動睡眠潛伏期。雖然有關(guān)該藥的臨床資料有限，但已有資料表明其治療抑郁安全、有效。瑞波西汀的血漿半衰期為12小時～16小時，常用劑量為每日4mg～8mg。
      4?3米安舍林（Mianserine，脫爾頓）
      米安舍林對NA的再攝取有較強(qiáng)的阻滯作用，同時拮抗突觸前α－受體，從而增加NA釋放，增強(qiáng)NA系統(tǒng)的功能。除了具有抗抑郁作用外，還兼有鎮(zhèn)靜及抗焦慮作用。單劑量口服后3小時達(dá)血藥濃度峰值，平均消除半衰期為32小時。初始劑量為每日30mg～40mg，有效劑量為每日30mg～90mg，睡前服用，也可分次服用。該藥無抗膽堿能副作用，也不產(chǎn)生明顯的心血管系統(tǒng)反應(yīng)，過量應(yīng)用相對安全。該藥在監(jiān)測血象的前提下可作為治療老年抑郁癥的第一線藥物。
      5選擇性5－HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）
      SNRI能同時阻滯5－HT和NA的再攝取，并輕度抑制DA的攝取，可與TCA交替治療抑郁癥。
      5?1文拉法新（Venlafaxine，萬拉法新，博樂欣）
      文拉法新主要藥理機(jī)制為抑制神經(jīng)突觸前膜對5－HT及NA的再攝取，增強(qiáng)中樞5－HT及NA神經(jīng)遞質(zhì)的功能，發(fā)揮抗抑郁作用。而與組胺、膽堿及腎上腺素受體幾乎無親和力，不良反應(yīng)較輕。其緩釋劑口服吸收好，相對生物利用度在96％～104％，血漿半衰期約為15小時。該藥已被美國FDA批準(zhǔn)上市。國內(nèi)、外的臨床研究表明，該藥治療抑郁癥安全、有效，患者依從性好，這有利于抑郁癥患者的長期維持性治療。雖然少數(shù)患者可出現(xiàn)失眠，但加用小劑量鎮(zhèn)靜催眠藥后，一般能得到明顯改善。對于一些治療效果不佳的患者，建議適當(dāng)增加服用劑量，療效可望得到進(jìn)一步提高。
      5?2曲唑酮（Trazodone，美舒郁）
      曲唑酮是一種已在臨床應(yīng)用多年的藥物，其抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用明顯，同時具有抗焦慮作用，對性功能影響小，甚至能治療男性勃起功能障礙。曲唑酮口服易吸收，血藥濃度達(dá)峰時間約為1小時～2小時，消除半衰期為5小時～9小時，血漿蛋白結(jié)合率為89％～95％。適用于老年患者及伴有焦慮、失眠的患者。常用治療劑量每日100mg～300mg。
      5?3奈法唑酮（Nefazodone，尼法唑酮）
      奈法唑酮對5－HT與NA再攝取的抑制作用有限。臨床前研究表明，該藥可增加與5－HT1A受體的結(jié)合。該藥是為了改善早期抗抑郁藥曲唑酮的鎮(zhèn)靜與體位性低血壓不良反應(yīng)而開發(fā)的一種新型抗抑郁藥，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的一種與α1－腎上腺素受體親和力明顯降低的化合物，因而很少出現(xiàn)體位性低血壓與鎮(zhèn)靜作用。推薦該藥的起始劑量為1日200mg，分2次服用，治療劑量為1日300mg～600mg。推薦老年患者服用的起始劑量為1日100mg，分2次服用。
      5?4米氮平（Mirtazapine，瑞美隆，米塔扎平）
      由于該藥的獨特藥理學(xué)特征，小劑量時主要為抗組胺作用（倦睡與鎮(zhèn)靜），隨著劑量增加，則NA神經(jīng)傳遞作用亦增加，從而可抵消某些抗組胺作用，因此為阻止出現(xiàn)過度的鎮(zhèn)靜作用，劑量不宜低于15mg。在正常劑量范圍內(nèi)，該藥呈線性藥動學(xué)，推薦的起始劑量為1日15mg，睡前服用1次。有效劑量為1日15mg～45mg。對于肝、腎疾病患者，該藥清除率可分別降低30％與30％～50％，對老年患者的清除率亦有降低，故應(yīng)減少用量。該藥對性功能幾乎沒有影響。有臨床研究顯示，應(yīng)用該藥替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑郁癥患者，能使其性功能明顯改善或恢復(fù)正常。
      6植物類抗抑郁藥
      路優(yōu)泰（Neurostan）是圣約翰草（St.John`swt）的提取物，為一種天然藥物，其藥理作用機(jī)制復(fù)雜。動物研究顯示，該藥對大鼠腦細(xì)胞的5－HT、NA、DA的再攝取有明顯的抑制作用，并且對以上3個系統(tǒng)的再攝取抑制作用具有相似的效價，這在已知的抗抑郁藥中很少發(fā)現(xiàn)。從多處積累的臨床資料來看，該藥對輕、中度抑郁癥有良好療效，同時能改善失眠及焦慮。在與SSRI的雙盲對照研究中，其療效與SSRI相當(dāng)，由于該藥為天然藥物，且不良反應(yīng)較SSRI輕，故尤其適用于治療輕、中度抑郁癥，但臨床應(yīng)用時需注意光敏反應(yīng)。在歐洲及美國，該藥作為非處方藥（OTC），常用治療劑量為每日900mg。該藥在國外尤其是德國已應(yīng)用多年，證實有良好的抗抑郁作用。
      7其他
      噻奈普?。═ianeptine，達(dá)體朗）2001年在國內(nèi)上市。其抗抑郁機(jī)制與TCA不同，能增加突觸間隙內(nèi)5－HT的攝取，對5－HT和NA再攝取作用較弱?？赡苡刑岣?－HT神經(jīng)元傳遞的效應(yīng)。噻奈普汀的抗抑郁療效與TCA相似，安全性與耐受性優(yōu)于TCA，同時療效與SSRI的氟西汀類似。其消除半衰期較短，約2?5小時。服用方法為1日3次，1次12?5mg。