我因原發(fā)不孕去醫(yī)院檢查,前后做了三次甲狀腺全套檢查及一次PRL,結(jié)果如下:2006.7.4 TSH:4.896UIV/MLT3:1.463NG/MLT4:115.7NG/MLFT3:0.932PG/MLFT4:11.02PG/ML;2006.7.13:PRL:1041UIV/ML;2006.7.18:TSH:5.305UIV/ML;T3:1.334NG/ML:T4:122.1NG/M"/>
健康咨詢描述:
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我因原發(fā)不孕去醫(yī)院檢查,前后做了三次甲狀腺全套檢查及一次PRL,結(jié)果如下:2006.7.4 TSH:4.896UIV/ML T3:1.463NG/ML T4:115.7NG/ML FT3:0.932PG/ML FT4:11.02PG/ML;2006.7.13:PRL:1041UIV/ML;2006.7.18:TSH:5.305UIV/ML;T3:1.334NG/ML:T4:122.1NG/ML:FT3:1.834PG/ML;FT4:8.987PG/ML;2006.8.22:TSH:6.872UIV/ML;T3:2.029NG/ML;T4:134.2NG/ML;FT3:1.017PG/ML;FT4:10.72PG/ML.2006.7.19核磁共振未發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤,七月底服用溴隱停至今,請問為何我前后做的檢查結(jié)果有如此大的出入,是否和服用溴隱停有關(guān)。我到底是不是由于甲減引起的高泌乳素血癥?
【概述】
高泌乳素血癥(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來,關(guān)于PRL的生理生化研究取得巨大的進(jìn)展,而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術(shù)的進(jìn)步,提高了HPRL的診斷水平,其發(fā)生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭(Bromocriptine,Parlodel)的問世和經(jīng)蝶顯微手術(shù)的開展使HPRL的診治出現(xiàn)了新局面。
【病因?qū)W】
正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節(jié)律對乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調(diào)節(jié),而在正常排卵月經(jīng)周期中PRL始終處于CNS下丘腦多巴胺能神經(jīng)介質(zhì)和PRL-IH張力性抑制性調(diào)節(jié)下,一旦這種調(diào)節(jié)失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血癥
(一)夜間和睡眠(2~6Am)。
(二)晚卵期和黃體期。
(三)妊娠期:較非孕期升高≥10倍。
(四)哺乳期:受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續(xù)性分泌增多。
(五)產(chǎn)褥期:3~4周。
(六)低血糖。
(七)運(yùn)動和應(yīng)激刺激。
(八)性交:在性高潮時明顯升高。
(九)胎兒和新生兒(≥28孕周~產(chǎn)后2~3周)。
二、病理性高催乳素血癥
(一)下丘腦-垂體病變
1.腫瘤:
非功能性-顱咽管瘤、肉瘤樣?。╯arcoid)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤。
功能性-PRL腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelsonssyndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。
2.炎癥:顱底腦膜炎、結(jié)核、梅毒、放線菌病。
3.破壞:損傷、手術(shù)、動一靜脈畸形、肉芽腫?。℉-Schüller-Christianssyndrome)。
4.空泡蝶鞍綜合征。
5.垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
6.精神創(chuàng)傷和應(yīng)激。
7.帕金森病。
(二)原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1.假性甲狀旁腺功能減退(Pseudo-parathyroidism)。
2.橋本甲狀腺炎(Hashimotosthyroiditis)。
(三)異位PRL分泌綜合征:未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
(四)腎上腺及腎?。喊⒌疑喜?、慢性腎功衰竭。
(五)多囊卵巢綜合征。
(六)肝硬化。
(七)婦產(chǎn)科手術(shù):人工流產(chǎn)、引產(chǎn)、死胎、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。
(八)局部刺激:乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核、手術(shù)。
(九)醫(yī)源-藥物性因素:
1.胰島素低血糖。
2.性激素(雌-孕激素避孕藥)。
3.合成TSH-RH。
4.麻醉藥:嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
5.多巴胺受體阻斷劑:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6.多巴胺重吸收阻斷劑:Nomifensine。
7.CNS多巴胺降解劑:Reserpine、amethyl-Dopa。
8.多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑:阿肽。
9.單胺氧化酶抑制劑。
10.二苯氮類衍生物:二苯噁唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11.組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑:5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑(氯苯甲嗪meclizine、吡芐明、Pyribenzamine)、H2受體拮抗劑(甲氰咪呱Cimitidine)。
(十)特發(fā)性。
【病理改變】
一、腫瘤型高泌乳素血癥
二、產(chǎn)后型高泌乳素血癥
三、特發(fā)型高泌乳素血癥
四、醫(yī)源性高泌乳素血癥
【臨床表現(xiàn)】
一、月經(jīng)失調(diào)
原發(fā)性閉經(jīng)4%,繼發(fā)性閉經(jīng)89%,月經(jīng)稀少、過少7%。功血、黃體功能不健23~77%。
二、溢乳
典型HPRL表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征,在非腫瘤型中為20.84%,腫瘤型中70.58%,單純溢乳63~83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常,或伴小葉增生或巨乳(macromastia)。
三、不孕
70.71%原發(fā)性抑或繼發(fā)性。系無排卵,黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)所引起。
【并發(fā)癥】
(一)低雌激素反應(yīng):見于長期閉經(jīng)者,如潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。
(二)視力和視野變化:見于垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時,可出現(xiàn)視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及顱神經(jīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
(三)高雄激素反應(yīng):中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
(四)肢端肥大癥:見于PRL-GH腺瘤時,GH升高。
(五)粘液性水腫:見于合并甲低時。
(六)糖尿病和糖耐量試驗異常。
【輔助檢查】
(一)蝶鞍斷層:正常婦女蝶鞍前后徑<17mm,深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現(xiàn)如下景象應(yīng)作CT:①風(fēng)船狀擴(kuò)大(ballooning);②雙鞍底或重緣(doubleflos);③鞍內(nèi)高/低密度區(qū)或不均質(zhì);④平皿變形(saucer、likepattern);⑤鞍上鈣化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨質(zhì)疏松或鞍內(nèi)空泡樣變;⑦骨質(zhì)破壞(erosion)。
(二)電子計算機(jī)斷層(CT)和核磁共振(MRI):顱內(nèi)病灶精確定位和放射測量。
(三)造影檢查:包括:海棉竇造影(intercavernoussinusvenography)、氣腦造影(pneumoencephalography)和腦血管造影(vasoencephalography)。
眼科檢查包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無顱內(nèi)腫瘤壓迫癥象。
【診斷】
一、病史
重點了解月經(jīng)史、婚育史、閉經(jīng)和溢乳出現(xiàn)的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關(guān)藥物治療史。
二、查體
全身查體。注意有無肢端肥大、粘液性水腫等癥象。婦科檢查了解性器和性征有無萎縮和器質(zhì)性病變。乳房檢查注意大小、形態(tài)、有無腫塊、炎癥溢乳(雙手輕擠壓乳房)。溢出物性狀和數(shù)量。
三、內(nèi)分泌功能檢查
(一)垂體功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認(rèn)為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應(yīng)注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm,PRL為171±38ng/ml;d5~10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。
需指出:目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000),而不能測定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者,不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occulthyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血癥。
(二)卵巢功能檢查:E2、P降低、T升高。
(三)甲狀腺功能檢查:HPRL合并甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。
(四)腎上腺功能檢查:HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質(zhì)醇升高。
(五)胰腺功能檢查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大癥時,應(yīng)測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。
四、泌乳素功能試驗
(一)泌乳素興奮試驗
1.促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest):正常婦女1次靜注TRH100~400μg,15~30分鐘PRL較注藥前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。
2.氯丙嗪試驗(Chlpromazinetest):氯丙嗪經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn),阻抑去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化多巴胺功能,促進(jìn)PRL分泌。正常婦女肌注25~50mg后60~90分鐘血PRL較注藥前升高1~2倍,持續(xù)3小時。垂體腫瘤時不升高。
3.滅吐靈試驗(Metoclopramidetest):該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進(jìn)PRL合成和釋放。正常婦女靜注10mg后30~60分鐘,PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。
(二)泌乳素抑制試驗
1.左旋多巴試驗(L-Dopatest):該藥為多巴胺前體物,經(jīng)脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg后2~3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。
2.溴隱亭試驗(Bromocriptinetest):該藥為多巴胺受體激動劑、強(qiáng)力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5~5.0mm后2~4小時PRL降低≥50%,持續(xù)20~30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯,而GH、ACTH下降幅度低于前兩者。
【治療措施】
一、對因和原發(fā)病治療
如祛除不良精神刺激,停用致HPRL藥物,積極治療原發(fā)性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興癥等。
二、抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物,為多巴胺受體激動劑、可經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn),促進(jìn)PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和釋放,并直接作用于垂體腫瘤和PRL細(xì)胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用于各種類型HPRL,也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法,尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素藥物包括:左旋多巴(Levo-Dopa)、八氫苯并喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內(nèi)分泌治療章抗泌乳素節(jié)。
三、促排卵治療
適用于HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節(jié)省抗泌乳素,縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。
四、手術(shù)療法
適合于巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀者,以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細(xì)胞瘤多種垂體激素分泌者。
現(xiàn)行的經(jīng)蝶顯微手術(shù)(trans-sphenoidalmicrosurgery)、安全、方便、易行,療效類似于溴隱亭療法。手術(shù)前后配伍用溴隱亭可提高療效。手術(shù)缺點是:垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者,手術(shù)不易徹底或損傷,致成腦脊液鼻腔瘺,繼發(fā)垂體功能減退。
五、放射治療
適用于HP系統(tǒng)非功能性腫瘤,以及藥物和手術(shù)治療無效者。照射方法包括:深部X線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。
溫馨提示:
避免精神刺激,穩(wěn)定情緒,保持氣血通暢,經(jīng)期要注意保暖,尤以腰部以下為要,兩足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。
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