神經(jīng)母細(xì)胞瘤不同階段轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)

      神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童最常見(jiàn)的實(shí)體性惡性腫瘤，占所有兒童惡性腫瘤的7%。75%病例診斷時(shí)年齡小于5歲，平均診斷時(shí)的年齡是2歲，偶見(jiàn)于大兒童和成人。有家族性患病的報(bào)道，包括發(fā)生于孿生兄弟間，但一般是散發(fā)的。神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源于從胚胎期神經(jīng)嵴中的神經(jīng)原基細(xì)胞分化而來(lái)的交感神經(jīng)胚細(xì)胞，故凡有胚胎性交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的部位，都可有原發(fā)瘤。約75%的原發(fā)瘤位于腹部，主要是腎上腺和交感神經(jīng)節(jié)；約15%位于胸部主要是后縱隔。其他在頸、盆腔各占4%。其他少見(jiàn)部位有子宮、膀胱、頜、唇、皮膚及皮下組織等。約2%的病例發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移時(shí)找不到原發(fā)瘤。病理變化神經(jīng)母細(xì)胞瘤的大體形態(tài)呈結(jié)節(jié)狀，可有假包膜，常見(jiàn)出血、壞死及鈣化灶。多數(shù)腫瘤含有低分化的原始神經(jīng)母細(xì)胞，有些腫瘤含不同程度混合的富有細(xì)胞漿的細(xì)胞，細(xì)胞漿突起，有中心纖維的菊形團(tuán)及成熟的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。電子顯微鏡檢查可見(jiàn)含有縱行排列微小管的外圍齒狀突起，其特點(diǎn)是有電子致密核心的有包膜的小圓顆粒，即是細(xì)胞漿內(nèi)積聚的兒茶酚胺。此瘤高度惡性，常于短期內(nèi)突破包膜，進(jìn)入周圍組織及器官。。I期：腫瘤限于原發(fā)組織或器官。<BR>II期：腫瘤擴(kuò)散至原發(fā)組織或器官附近，但不超越中線，有同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。<BR>III期：腫瘤超越中線，有雙側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。<BR>IV期：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至骨骼、軟組織或者淋巴結(jié)。<BR>特殊IV期：此期的特點(diǎn)是患兒年齡多在生后6月以內(nèi)，雖已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但有很高的自消率，預(yù)后較好，２年無(wú)瘤存活率達(dá)80%以上。病期屬于I期或II期，但有后述部位如肝、皮膚骨髓（X線檢查全身骨骼未能證實(shí)骨轉(zhuǎn)移）中之一處或一處以上病變者。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的另一種不尋常的特點(diǎn)是它偶爾具有自然消退的趨向。腫瘤自然消退的原因尚不清楚。有的作者認(rèn)為“神經(jīng)生長(zhǎng)因子”可能與神經(jīng)母細(xì)胞有關(guān)。該生長(zhǎng)素存在于胎兒中，促使神經(jīng)母細(xì)胞生長(zhǎng)。在試驗(yàn)中如將該生長(zhǎng)素給予小動(dòng)物，可引起神經(jīng)母細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)，頗似神經(jīng)母細(xì)胞瘤。另一因素可能是機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤的作用。機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫，腫瘤被淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)所致。臨床表現(xiàn)。早期呈一無(wú)癥狀的腫快，體檢時(shí)多在左右季肋部發(fā)現(xiàn)腫快，質(zhì)地堅(jiān)韌、表面不平，不能隨呼吸運(yùn)動(dòng)。壓迫局部組織后引起相應(yīng)癥狀：如位于后縱隔可壓迫氣管引起咳嗽、呼吸困難或肺炎；如位于脊髓硬膜外者可壓迫脊髓及其神經(jīng)根出現(xiàn)軟弱，麻痹，感覺(jué)異常，不能坐起，腱反射亢進(jìn)繼而減弱或消失以及排尿、排便障礙；或因壓迫頸交感神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生何納氏綜合癥（HnerSyndrome,瞳孔縮小、上瞼下垂、眼球內(nèi)陷和無(wú)汗）；如位于胃腸及泌尿系統(tǒng)者亦可壓迫或浸潤(rùn)此種組織引起相應(yīng)癥狀，臨床上常有腹痛、腹脹、腹瀉、嘔吐、便秘以及腎、輸尿管積水等.患兒可有臉色蒼白，體重減輕，發(fā)熱，晚期有低熱，乏力，貧血，消瘦，疼痛，易繼發(fā)出血和感染。兒茶酚胺類增高的征群如高血壓，心動(dòng)過(guò)速，多汗則少見(jiàn)。這可能由于該類物質(zhì)釋放入血前已被腫瘤中的COMT及MAO酶破壞所致.早期發(fā)生轉(zhuǎn)移，診斷前約有70%發(fā)生肝、腦、骨髓、淋巴結(jié)及顱骨、長(zhǎng)骨、肋骨、脊柱及胸骨等處轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患兒因肝腫大被發(fā)現(xiàn)。肝轉(zhuǎn)移有結(jié)節(jié)性和彌漫性，典型的是多發(fā)性結(jié)節(jié)性轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移至顱骨及眼眶，使顱骨隆起，眼球突出，眼瞼瘀斑，更是本病的特征。向皮膚轉(zhuǎn)移，則可看到大片的皮膚上有藍(lán)色結(jié)節(jié)（bluishnodules），以致這些患兒被稱為藍(lán)莓-松餅（blueberry-muffin）。在這些部位摩擦后結(jié)節(jié)變白，周圍出現(xiàn)一圈水腫，形成暈環(huán)，該體征有助于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷。偶有病人出現(xiàn)侵犯小腦的腦?。ㄐ币曆奂￡嚁伨C合癥）。此病癥特點(diǎn)為進(jìn)展性共濟(jì)失調(diào)，頭部搖擺，反射性肌陣攣，眼睛協(xié)調(diào)反射運(yùn)動(dòng)紊亂，進(jìn)行性癡呆。實(shí)驗(yàn)室檢查尿中VMA（香草杏仁酸），HVA（高香草酸）常增高。VMA/HVA比率高）表明預(yù)后較好。約80%的人從尿中排出胱硫氨酸(cystathionine)，該水平低也有較好的預(yù)后。其他有用的血清學(xué)標(biāo)志有乳酸脫氫酶，鐵蛋白和特殊神經(jīng)原烯醇酶，這些標(biāo)志在血中水平升高表明病變較晚，預(yù)后較差.其他檢查包括外周血常規(guī)示貧血血像；腦脊液顯示腦脊液呈黃色，蛋白含量增高；淋巴結(jié)活檢或骨髓穿刺見(jiàn)到腫瘤細(xì)胞均提示神經(jīng)母細(xì)胞瘤已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；純篘PY（神經(jīng)多肽-Y）顯著升高，經(jīng)術(shù)前化療、手術(shù)和術(shù)后進(jìn)一步化療后NPY恢復(fù)正常。復(fù)發(fā)后再次升高或未降低。因而，NPY可作為神經(jīng)母細(xì)此新聞共有。