帕金森癥該如何治療

      帕金森氏病是一種較常見的錐體外系疾病。其主要表現(xiàn)是緩慢的逐漸發(fā)展的震顫，肌張力強(qiáng)直和動(dòng)作受限，屬于一種退行性疾病。隨著我國人口老齡化的趨勢，帕金森氏病的患病率也在增高。其藥物治療理論基礎(chǔ)主要是恢復(fù)乙酰膽堿——多巴胺系統(tǒng)的平衡。本文詳細(xì)介紹了治療帕金森氏癥的常用藥物如：左旋多巴及其復(fù)方制劑、抗膽堿藥、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑等。對治療帕金森癥的臨床用藥具有指導(dǎo)作用。關(guān)鍵詞：帕金森氏癥藥物治療帕金森氏病（ParkinsonsDisease,PD），又名震顫麻痹，是一種較常見的錐體外系疾病。其主要表現(xiàn)是緩慢的逐漸發(fā)展的震顫，肌張力強(qiáng)直和動(dòng)作受限，屬于一種退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，帕金森氏病的發(fā)病，60歲以上人口中，隨年齡而逐步增加，男女之比為2：1，我國約有150萬患者。隨著我國人口老齡化的趨勢，帕金森氏病的患病率也在增高。所以該病已經(jīng)成為繼腦血管疾病、癲癇病之后第三大神經(jīng)科疾病了。對此應(yīng)引起廣泛重視。帕金森氏病治療的理論基礎(chǔ)主要是恢復(fù)乙酰膽堿3/43/4多巴胺系統(tǒng)的平衡。一、左旋多巴（Levo-dopa，L-dopa）由于DA不能透過血腦屏障，對腦部DA缺乏的替代療法須應(yīng)用其前體藥物L(fēng)-dopa。L-dopa在黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脫羧成DA而發(fā)揮治療作用。改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩效果明顯，持續(xù)用藥對震顫、流涎、姿勢不穩(wěn)及吞咽困難亦有效，對輕、中度病情效果較好，重度或老年病人療效差。外周循環(huán)中，左旋多巴只有1%進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺后發(fā)揮作用。絕大部分的左旋多巴在外周就脫羧變成DA，不但進(jìn)不了中樞，卻刺激外周很多系統(tǒng)內(nèi)的DA受體而引起不良反應(yīng)。故左旋多巴的副作用是多方面的。80%的病人可出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、嘔吐、腹部不適、肝功變化等。屬于心血管系統(tǒng)的有心律不齊、直立性低血壓等，屬于泌尿系統(tǒng)的尿潴留、尿失禁、血尿素氮升高等。有嚴(yán)重內(nèi)臟疾病或前列腺肥大、狹角青光眼禁用。服用左旋多巴禁用VB6，因VB6為脫羧酶的輔酶，會(huì)增加左旋多巴的外周脫羧。二、左旋多巴復(fù)方制劑（一）美多巴（Madopar）（羅氏）左旋多巴（100mg）+芐絲阱（25mg）,左旋多巴（200mg）+芐絲阱（50mg）（二）心寧美（Sinemet）（默沙東）左旋多巴（100mg）+卡比多巴10mg，左旋多巴（250mg）+卡比多巴(25mg)左旋多巴用量多，副作用大，價(jià)錢不小，效果不好，目前大部分用復(fù)方左旋多巴。美多巴和心寧美兩者療效相仿，勝過單獨(dú)用左旋多巴。芐絲肼和卡比多巴為外周多巴胺脫羧酶抑制劑，不易進(jìn)入中樞，故僅抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)為多巴胺。因而使循環(huán)中的左旋多巴含量增加5～10倍，使進(jìn)入中樞的左旋多巴增加，可減少左旋多巴用量的75%，可以減少左旋多巴的副作用。左旋多巴、美多巴或心寧美用藥后，絕大多數(shù)病人都要發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)、精神癥狀，"開關(guān)"現(xiàn)象，劑未不能運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象和耗盡效應(yīng)等，是因病情進(jìn)展、藥效縮短或血藥濃度波動(dòng)所引起。血藥濃度高時(shí)表現(xiàn)為多動(dòng)--"開"，低時(shí)表現(xiàn)為不動(dòng)--"關(guān)"。因此近年來提倡控釋劑，以保持多巴胺血藥濃度的穩(wěn)定狀態(tài)，改善血藥濃度波動(dòng)?，F(xiàn)有心寧美控釋片，又稱帕金寧控釋片（默沙東制藥公司生產(chǎn)）。每片含左旋多巴200mg＋卡比多巴50mg。（三）多巴絲肼水溶片，商品名：美多巴快（MadoparDispersible，DM）（羅氏制藥公司）成份同美多巴標(biāo)準(zhǔn)片，含有左旋多巴100mg＋芐絲肼25mg，為美多巴的水溶劑型。DM在藥動(dòng)學(xué)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，具有達(dá)峰時(shí)間短、快速起效、能縮短"開"狀態(tài)的潛伏期，餐后用藥不影響峰值，能顯著改善餐后"關(guān)"狀態(tài)，增加了左旋多巴的生物利用度。一系列難治的PD癥狀可以得到緩解，尤其適用于晨僵、"開期延遲"、午后"關(guān)閉"（午后運(yùn)動(dòng)不能），吞咽困難等PD患者。DM起效快，還可以作為診斷性治療用藥，診斷是不是PD。DM可在10分鐘左右起效，用藥30分鐘達(dá)到高峰。將125mgDM溶解在100ml水中，用藥后1小時(shí)，如果Webster評分下降40%以上，可認(rèn)為有效。30分鐘內(nèi)一般可以作出是否為PD的判斷，同時(shí)可以預(yù)測美多巴的臨床療效。（現(xiàn)在誤診率較高，誤診為憂郁癥、老年病等）。三、安坦（Artane），又名：苯海索（Benzhexol）本品為抗膽堿藥，對中樞紋狀體膽堿受體有阻斷作用，外周抗膽堿作用較弱，約為阿托品的1/10~1/3。此類藥可以協(xié)助維持紋狀體內(nèi)遞質(zhì)的平衡。然而由于該系統(tǒng)的遞質(zhì)關(guān)系較復(fù)雜，而且機(jī)體已經(jīng)代償?shù)亟档土艘阴Ｄ憠A的合成，進(jìn)一步拮抗乙酰膽堿的效益不大。主要用于輕癥及不能耐受左旋多巴的患者。安坦改善流涎有效，改善震顫明顯，對緩解強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩效果差。每次2～4mg，每日3次。副作用有口干、眼花、無汗、排尿不暢等。有青光眼患者禁用。四、溴隱亭（Bromocriptine）本品是一種麥角多肽類藥物。為多巴胺受體激動(dòng)劑，它主要作用于D2受體，能在多巴胺能神經(jīng)元突觸點(diǎn)，直接激動(dòng)受體。PD晚期，因多巴胺系統(tǒng)廣泛缺乏多巴胺脫羧酶，不能把外源的左旋多巴脫羧成多巴胺。此時(shí)，用左旋多巴或復(fù)方左旋多巴可完全無效，而改用溴隱亭可能有效。其優(yōu)點(diǎn)可概括為：1.直接作用于多巴胺受體。2.作用比左旋多巴時(shí)間長，半衰期長。3.耐藥性較小。4.與左旋多巴合用，可減少左旋多巴用量。5.左旋多巴療效減退后，仍有療效，且可減輕左旋多巴引起的多動(dòng)、開－關(guān)現(xiàn)象等。副作用與左旋多巴相似，主要為多動(dòng)癥、嗜睡和精神癥狀。五、培高利特（Pergolide）（硫丙麥角林，Permax），商品名：協(xié)良行（Celance）本品為半合成的DA受體激動(dòng)劑，口服后吸收迅速，1～3小時(shí)可達(dá)血濃度峰值，t1/2較長，口服后7天完全清除。溴隱亭主要作用于D2受體，而本品對D1和D2受體均有作用，以劑量而言，其作用比溴隱亭強(qiáng)10倍。適用于長期用左旋多巴出現(xiàn)療效減退的病人。與左旋多巴聯(lián)合使用可改善震顫，睡前服藥可減輕晨起少動(dòng)，使病人夜間翻身方便。對有"開關(guān)"現(xiàn)象的病人可延長"開"的時(shí)間，對晚期PD患者也有一定療效。